پہلے سے موجود اینٹی AAV5 نیب کے ساتھ ہیموفیلیا B کے مریضوں اور NHPs میں ایک ہی AAV5-hFIX علاج کے بعد علاج معالجے کی HFIX سرگرمی کو حاصل کیا گیا

پہلے سے موجود اینٹی AAV5 نیب کے ساتھ ہیموفیلیا B کے مریضوں اور NHPs میں ایک ہی AAV5-hFIX علاج کے بعد علاج معالجے کی HFIX سرگرمی کو حاصل کیا گیا

سالماتی تھراپی: طریقے اور کلینیکل ڈویلپمنٹ (05/27/19) ماجوکیز ، انا؛ نجمیجر ، بارٹ؛ لیمپین ، مارگٹ ایچ؛ ET رحمہ اللہ تعالی.

پہلے سے موجود استثنیٰ کی صلاحیت کو ایڈینو سے وابستہ وائرس (اے اے وی) پر مبنی جین تھراپی کی افادیت کو منفی طور پر اثر انداز کرنے کی وجہ سے ، اے اے وی پر مبنی جین تھراپی کے بہت سے کلینیکل ٹرائلز پہلے سے موجود غیر جانبدار اینٹی باڈیز (نیب) کے مریضوں کو خارج کرتے ہیں جن کے خلاف ہدایت کی گئی ہے۔ کیپسڈ پروٹین. Miesbach ET رحمہ اللہ تعالی (بلڈ ، 2018) اس سے قبل ہیموفیلیا بی کے 060 بالغ مردوں میں AMT-5 (AAV10-hFIX) کی حفاظت اور افادیت کے بارے میں اطلاع دے چکے ہیں ، علاج سے پہلے ، یہ تمام افراد اینٹی AAV5 نیب کے لئے منفی ہونے کا عزم کرتے تھے سبز فلورسنٹ پروٹین پر مبنی پرکھ۔ موجودہ مطالعے میں ، محققین نے پہلے سے موجود اینٹی AAV5 نیب کے اثرات کا اندازہ کیا جیسا کہ AMT-060 مطالعے کے شرکاء میں افادیت کے نتائج پر زیادہ حساس (لیوسیفریسی پر مبنی) پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے ، اور AAV5 کے ساتھ علاج کیے جانے والے غیر انسانی پرائمٹس (NHPs) کا استعمال کیا جاتا ہے۔ -HFIX لیوفیس پر مبنی پرکھ کا استعمال کرتے ہوئے ، AMT-3 کے مطالعے کے 10 میں سے 060 مریضوں کا پہلے سے موجود اینٹی AAV نیب (جس میں 1: 340 پیمائش کرنے والے ٹائٹرز کے ساتھ) جانچ پڑتال کی گئی ہے؛ تاہم ، AMT-060 جین کی منتقلی کے بعد پہلے سے موجود نیبوں اور HFIX سطحوں کی موجودگی کے درمیان کوئی ارتباط نہیں پایا گیا۔ اس تلاش کی NHPs کے نتائج کی تائید ہوئی ، جس میں پہلے سے موجود اینٹی AAV5 نیب ٹائٹرز کی موجودگی نے HFIX جگر کی منتقلی کو منفی طور پر متاثر نہیں کیا۔ جاری AMT-061 ٹرائل (AAV5-hFIX Padua) میں ، اینٹی AAV5 نیب کے مریضوں کو خارج نہیں کیا گیا ہے۔ واقعی مصنفین کی اطلاع ہے کہ علاج سے قبل اینٹی AAV3 نیب کی کم سطح والے 5 مریضوں میں AMT-061 علاج کے بعد معنی بخش HFIX سطح موجود ہے۔

ویب لنک