AAV انٹیگریشن کا خلاصہ اور مضمرات

AAV انٹیگریشن کا خلاصہ اور مضمرات
ہیموفیلیا کے لیے نوول ٹیکنالوجیز اور جین کی منتقلی پر NHF کی 16ویں ورکشاپ کی جھلکیاں

AAV انضمام کا خلاصہ اور مضمرات

فریڈرک ڈی بشمین، پی ایچ ڈی
پروفیسر اور کرسی
مائکروبیولوجی کے سیکشن
کورونا وائرس اور دیگر ابھرتے ہوئے پیتھوجینز پر تحقیق کے لیے مرکز کے شریک ڈائریکٹر
شریک ڈائریکٹر PennCHOP مائکرو بایوم پروگرام
پیسلوینیا یونیورسٹی میں پیریل مین اسکول آف میڈیسن

کلیدی ڈیٹا پوائنٹس

کینسر سے وابستہ جینوں کے قریب انضمام سائٹس کے ساتھ قابل ذکر کلونل توسیع

5 ہیموفیلیا A کتوں میں سے 9 میں کلونل توسیع کا مشاہدہ کیا گیا ہے جس میں ایک AAV ویکٹر ہے جس میں عنصر VIII (FVIII) ٹرانسجن ہے۔ کلونل کی توسیع قریب ترین شناخت شدہ جین سے ظاہر ہوتی ہے۔ ان میں سے کچھ توسیع tumorigenesis کے ساتھ منسلک جینوں کے قریب پائی گئی (مثال کے طور پر، Linus میں گرین بار لیوکیمیا 2 میں حذف شدہ جین کے قریب واقع تھا، DLEU2، اور DLEU2 کی طرح DLEU2L).

نتیجہ

  • ہیموفیلیا اے کے کینائن ماڈل میں 10 سال تک مستحکم اور پائیدار FVIII ظاہر ہوا۔ FVIII سرگرمی میں اضافہ 2 میں سے 9 کتوں میں دیکھا گیا۔
  • کینسر سے وابستہ جینز کے قریب مربوط AAV DNA کے ساتھ کلونل توسیع کا مشاہدہ کیا گیا۔ ممکنہ داخلی ایکٹیویشن کا طریقہ کار نامعلوم ہے۔
  • توسیع شدہ کلون کے باوجود کسی بھی کتوں کے پاس ٹیومرجینیسیس یا جگر کے نوڈولس کا ثبوت نہیں تھا۔
  • یہ واضح نہیں ہے کہ دو کتوں نے FVIII کی سطح میں اضافہ کیوں ظاہر کیا، لیکن سب سے آسان ماڈل ہو سکتا ہے برقرار FVIII جین کے ساتھ کلون کو بڑھا رہا ہو، حالانکہ مطالعہ میں اس کی نشاندہی نہیں کی گئی۔
  • AAV انکوڈ شدہ ٹرانسجینز کی بڑی اکثریت اتپریورتن کے ذریعہ غیر فعال ہوجاتی ہے، جو اصلاح کا موقع فراہم کرتی ہے۔

متعلقہ مواد

انٹرایکٹو Webinars
تصویر

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, اور uniQure, Inc کی طرف سے تعلیمی گرانٹس کے ذریعے تعاون یافتہ۔

ضروری ایس ایس ایل