ایک ناول ایڈینو ایسوسی ایٹ وائرس (AAV) جین تھراپی (FLT180a) نے شدید ہیمو فیلیا B (HB) مریضوں (B-AMAZE مطالعہ) میں عمومی FIX سرگرمی کی سطح حاصل کی۔
ISTH 2020 ورچوئل کانگریس کی جھلکیاں

جین تھراپی جلد ہی ہیمو فیلیا کے لیے سب سے امید افزا علاج بنتا جا رہا ہے ، کیونکہ موجودہ علاج بچپن میں شروع ہونے والے انجیکشن یا انفیوژن کی زندگی بھر کی ضرورت ہوتی ہے۔ لہذا ، جین تھراپی پر تعلیم ، جو اندر پایا جا سکتا ہے Thrombosis اور Haemostasis پر بین الاقوامی سوسائٹی (ISTH) ، مریضوں کے لیے ضروری ہے کہ وہ اس عمل کے فوائد اور عمل کو سمجھیں۔

کلینیکل ٹرائلز کی حفاظت اور افادیت کو سمجھنا۔

جین تھراپی ہیمو فیلیا کے مریضوں میں لاپتہ جمنے والے عوامل کو انکوڈ کرنے کے لیے ایک غیر روگجنک اور نقل کی کمی کا وائرس استعمال کرتی ہے۔ ہیمو فیلیا کے لیے جین تھراپی AAV ویکٹر کو ڈیلیوری سسٹم کے طور پر استعمال کرتی ہے۔ اس طرح کے ویکٹر خلیوں میں داخل ہونے اور نیوکلئس کو ضروری ہدایات دینے کی قدرتی صلاحیت رکھتے ہیں ، جو ہیمو فیلیا کے مریضوں کے لیے عام طور پر جمنے والے عنصر کی پیداوار کا باعث بنتا ہے۔

ISTH 2020 کانفرنس میں پیش کردہ B-AMAZE مطالعہ ان تینوں میں سے ایک ہے جو ایک فیکٹر IX جین کا استعمال کرتا ہے جسے ٹرانسمیشن میں کارکردگی بڑھانے کے لیے تبدیل کیا گیا ہے۔ مقصد ہیمو فیلیا کے ساتھ بالغ مریضوں میں FLT180a کی ایک خوراک کی حفاظت اور افادیت کا تعین کرنا تھا۔ انکولی ٹرائل ڈیزائن نے کلینیکل ٹرائل ٹیم کو ویکٹر کی زیادہ سے زیادہ خوراک کا تعین کرنے کی اجازت دی۔ مطالعے کے لیے ایک اہم اخراج کا معیار ویکٹر کے لیے اینٹی باڈیز کو غیر جانبدار کرنا تھا۔

دو ابتدائی مریضوں کے لیے استعمال ہونے والی خوراک کی حد فیکٹر IX کے اظہار کو عام حد سے بالکل نیچے کی سطح پر لے گئی۔ پروفیلیکٹک امیونوسوپریشن علاج کے اضافے سے ویکٹر کے منفی رد عمل کو کم کرنے میں مدد ملی۔

انکولی آزمائشی ڈیزائن نے محققین کو مطالعے میں آنے والے مریضوں کے لیے خوراک کو کنٹرول کرنے کی اجازت دی۔ اس نے انہیں ایک موقع فراہم کیا کہ وہ امیونوسوپریسنٹ کی فراہمی کی مقدار کا اندازہ لگاسکیں۔ نتیجے کے طور پر ، ریچرز نے یہ نتیجہ اخذ کیا کہ FLT180a کی ایک خوراک کا مناسب خوراک پر استعمال کرتے ہوئے جین تھراپی کا علاج عام حدود میں فیکٹر IX اظہار کا نتیجہ بن سکتا ہے۔

ہیموفیلیا تعلیم کی اہمیت

ہیموفیلیا کی تعلیم۔ مریضوں اور ان کے خاندانوں کو جین تھراپی کے فوائد کے بارے میں سکھاتا ہے ، خاص طور پر وائرل ویکٹر جین تھراپی۔ جین تھراپی وائرل ویکٹر کی کلید ثابت ہو سکتی ہے۔ دیرپا علاج اس زندگی بھر اور ممکنہ طور پر مہلک حالت کے لیے۔

جین تھراپی کی تحقیق 2020 سے پتہ چلتا ہے کہ یہ علاج ہیمو فیلیا کے مریضوں کو فیکٹر ریپلیسمنٹ تھراپی بند کرنے کی اجازت دے سکتا ہے۔ اس کے علاوہ ، یہ اشارہ کرتا ہے کہ خون بہنے والی فینوٹائپ کی اصلاح ممکن ہے۔ ہیمو فیلیا کے ساتھ رہنے والے لوگوں کے لیے ، جین تھراپی زندگی بدلنے والا علاج ثابت ہو سکتی ہے۔

ایک ناول ایڈینو ایسوسی ایٹ وائرس (AAV) جین تھراپی (FLT180a) نے شدید ہیمو فیلیا B (HB) مریضوں (B-AMAZE مطالعہ) میں عمومی FIX سرگرمی کی سطح حاصل کی۔

پی چوہدری1,2، ایس شاپیرو 3 ، ایم مکرس4، جی ایوانز5، ایس بوائس6، کے مذاکرات7، جی ڈولن8، یو ریئس9، ایم فلپس1، اے رڈیل 1 ، ایم آر پیرلٹا 1 ، ایم کوے2، ای. ٹوڈن ہیم 1 ، جے کرپ10، جی شارٹ11، ایس کار 11 ، اے اسمتھ 11 ، اے ناتھوانی 1 ،2

1کتھرین ڈورمنڈی ہیموفیلیا اور تھرومبوسس سینٹر ، رائل فری ہسپتال این ایچ ایس فاؤنڈیشن ٹرسٹ ، لندن ، برطانیہ

2یونیورسٹی کالج لندن ، لندن ، برطانیہ

3آکسفورڈ ہیموفیلیا اور تھرومبوسس سینٹر اور آکسفورڈ NIHR BRC ، آکسفورڈ ، برطانیہ

4یونیورسٹی آف شیفیلڈ ، شیفیلڈ ، برطانیہ

5کینٹ اینڈ کینٹربری ہسپتال ، کینٹربری ، برطانیہ

6یونیورسٹی ہسپتال ساؤتیمپٹن ، ساؤتیمپٹن ، برطانیہ

7نیو کاسل ہیموفیلیا جامع نگہداشت کا مرکز ، نیو کیسل ، برطانیہ

8گائے اینڈ سینٹ تھامس این ایچ ایس فاؤنڈیشن ٹرسٹ ، لندن ، برطانیہ

9سینٹ جوڈ چلڈرن ریسرچ ہسپتال ، میمفس ، ریاستہائے متحدہ

10فریلن ، بوسٹن ، ریاستہائے متحدہ

11فری لائن ، سٹیونج ، برطانیہ

کلیدی ڈیٹا پوائنٹس

اس اعداد و شمار میں FLT180a ویکٹر (بائیں پینل) اور کے مرکب کا خلاصہ کیا گیا ہے وٹرو میں AAVS3 کیپسڈ (دائیں پینل) کی نقل و حمل کی کارکردگی۔ ویکٹر عقلی طور پر ڈیزائن کیا ہوا ، مصنوعی انسانی جگر کے اشنکٹبندیی کیپسڈ (AAVS3) پر مشتمل ہے ، ایک طاقتور جگر کا مخصوص پروموٹر ہے جس میں اصلاح شدہ انٹون ہے اور FIX جین کا کوڈن سے بہتر پاڈوا مختلف شکل ہے۔ پرائمری ہیپاٹوسیٹ سیل کلچر میں ، AAVS3 کیپسڈ نقل و حمل کی کارکردگی کو ظاہر کرتا ہے جو اگلے انتہائی موثر کیپسڈ ، AAV4 سے 3 گنا زیادہ ہے۔

FLT180a مرحلہ 1/2 مطالعہ کا بنیادی مقصد اعتدال پسند سے شدید ہیموفیلیا B کے مریضوں میں ویکٹر کی حفاظت اور افادیت کا اندازہ کرنا تھا اور جگر کی کوئی بیماری یا AAVS3 کیپسڈ کے لئے اینٹی باڈیوں کو بے اثر نہیں کرنا تھا۔ 70-150 of کے ہدف FIX اظہار کی سطح کو حاصل کرنے کے ل 2 ، 4.5 x 10 کی کم ترین خوراک پر XNUMX مریضوں کے ساتھ شروع کرتے ہوئے ، ایک انکولی ڈوزنگ ریگیمیم (دائیں پینل) استعمال کی گئی تھی۔11 وی جی / کلوگرام اور تھرومبوسس کے خطرہ کو کم سے کم کرتے ہوئے فکس اظہار کو بہتر بنانے کے ل subse بعد کی مقدار میں ایڈجسٹ کرنا۔ 3 مریض جو مقدمے کی آخری خوراک ، 9.75 x 10 سے متاثر ہوئے ہیں11 وی جی / کلوگرام ، معمول کی حدود میں فکس کی سطح حاصل کرلی ہے۔

متعلقہ مواد

انٹرایکٹو Webinars

انٹرایکٹو Webinars