Промотор стабіліну-2 модулює імунну відповідь на FVIII після доставки лентивірусного вектора у гемофільних мишей

Основні моменти 25-ї щорічної зустрічі ASGCT

Промотор стабіліну-2 модулює імунну відповідь на FVIII після доставки лентивірусного вектора у гемофільних мишей

Представлено: Антонія Фолленці, доктор медичних наук, доктор філософії, Університет П’ємонте Східного, Новара, Італія

Антонія Фолленці¹, Естер Борроні¹, Роберта А. Цирсмару¹, Паоло Е. Ді Сімоне¹, Розелла Фама¹, Валентина Брускаггін¹, Сімона Мерлін¹, Браян Д. Браун², К'яра Борсотті¹

¹Департамент наук про здоров’я, Університет П’ємонте Східного, Новара, Італія
²Департамент наук про здоров'я, Школа медицини Маунт-Сінай, Нью-Йорк, Нью-Йорк

Основні точки даних

Стаблін-2 (STAB2) Промоутер направляє експресію в LSEC
Промотор STAB2 керує експресією LV.pSTAB2.FVIII у мишей з гемофілією А

Стаблін-2 (STAB2) Промоутер направляє експресію в LSEC

STAB2 є рецептором-поглиначем, який бере участь у кліренсі гіалуронану та комплексу vWF-FVIII. Рецептор в основному експресується в печінці синусоїдними ендотеліальними клітинами печінки (LSECs). Промотор STAB2 використовувався для напряму експресії GFP в LSEC після лентивірусної (LV) доставки. Ін’єкція векторів LV.STAB2-GFP/FVIII імунореактивним мишам BALB/c показала ендотеліальне націлювання та довготривале підтримання експресії трансгену в порівнянні з використанням PGK, повсюдно поширеного промотора, експресія якого була очищена протягом 2 тижнів у введених миші.

Промотор STAB2 керує експресією LV.pSTAB2.FVIII у мишей з гемофілією А

Активність промотору STAB2 додатково оцінювали in vivo шляхом ін’єкції LV, що несуть трансген FVIII, у декілька штамів гемофільних мишей з подальшою оцінкою активності FVIII та утворенням нейтралізуючих антитіл. Як показано тут, LV доставка трансгену FVIII, керована промотором STAB2, призвела до експресії FVIII переважно в LSEC (ліва панель) без нейтралізуючих антитіл (права панель) протягом одного року.