Випробування фази I / II на SPK-8011: Стабільна та довговічна експресія FVIII протягом> 2 років із значними поліпшеннями ABR в початковій дозовій когорті після передачі AAV-опосередкованого гена FVIII на гемофілію A
Основні моменти з Віртуального конгресу ISTH 2020

Випробування фази I / II на SPK-8011: Стабільна та довговічна експресія FVIII протягом> 2 років із значними поліпшеннями ABR в початковій дозовій когорті після передачі AAV-опосередкованого гена FVIII на гемофілію A

Л. Джордж1,2, Е. Ейстер3, М. Рагні4, С. Салліван5, Б. Самельсон-Джонс1,2, М. Еванс3, А. Макдугал6, М. Курран6, С. Томпкінс6, К. Вахтель6, Д. Такефман6, К. Ріп6, Ф. Мінгоцці6, П. Монахан6, X. Ангелу6, К. Високий6

1Дитяча лікарня Філадельфії, Філадельфія, США

2Медицинська школа Перельмана в Університеті Пенсільванії, Філадельфія, США

3Університет штату Пенсильванія Медичний центр Мілтона С. Херші, Херші, США

4Медичний центр Університету Пітсбурга та Центр гемофілії Західної Пенсільванії, кафедра медицини, Пітсбург, США

5Міссісіпі Центр сучасної медицини, Медісон, США

6Spark Therapeutics, Філадельфія, США

Основні точки даних

Фаза 1/2 випробування, розроблена для SPK-8011, включала пацієнтів, влитих 1 з 3 векторних доз: 5x1011 vg / кг (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) та 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Кваліфікованими пацієнтами були дорослі чоловіки з середньою (n = 1) до важкою (n = 13) гемофілією A (FVIII: C ≤ 2%), низьким до невизначеним рівнем нейтралізуючих антитіл до капсиду LK03 та експозицією фактору протягом> 150 днів з відсутність в анамнезі інгібіторів. За пацієнтами ретельно спостерігали протягом 1 року, а тривале спостереження планувалося до 4 років.

Із 14 пацієнтів, які вживали SPK-8011, у 2 пацієнтів, яким вливали найвищу дозу (2e12), не зберігалася стабільна експресія FVIII. У 12 пацієнтів зі стійкою експресією було виявлено 91% зниження випадків кровотечі та 96% зменшення використання факторів (не показано).

Виходячи з аналізу на одній стадії, експресія FVIII для пацієнтів з низькою дозою когорти (5e11, учасники 1 та 2 у графіку) та середньої дози (1e12, учасники 3-5 у графіку) були довгими від 5% до 25% -тривалі спостереження тривалістю від 2 до 3.3 років.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари