Випробування фази I / II на SPK-8011: Стабільна та довговічна експресія FVIII протягом> 2 років із значними поліпшеннями ABR в початковій дозовій когорті після передачі AAV-опосередкованого гена FVIII на гемофілію A

Основні моменти з Віртуального конгресу ISTH 2020

Випробування фази I / II на SPK-8011: Стабільна та довговічна експресія FVIII протягом> 2 років із значними поліпшеннями ABR в початковій дозовій когорті після передачі AAV-опосередкованого гена FVIII на гемофілію A

Л. Джордж^1,2, Е. Ейстер³, М. Рагні⁴, С. Салліван⁵, Б. Самельсон-Джонс^1,2, М. Еванс³, А. Макдугал⁶, М. Курран⁶, С. Томпкінс⁶, К. Вахтель⁶, Д. Такефман⁶, К. Ріп⁶, Ф. Мінгоцці⁶, П. Монахан⁶, X. Ангелу⁶, К. Високий⁶

¹Дитяча лікарня Філадельфії, Філадельфія, США

²Медицинська школа Перельмана в Університеті Пенсільванії, Філадельфія, США

³Університет штату Пенсильванія Медичний центр Мілтона С. Херші, Херші, США

⁴Медичний центр Університету Пітсбурга та Центр гемофілії Західної Пенсільванії, кафедра медицини, Пітсбург, США

⁵Міссісіпі Центр сучасної медицини, Медісон, США

⁶Spark Therapeutics, Філадельфія, США

Основні точки даних

Фаза 1/2 випробування, розроблена для SPK-8011, включала пацієнтів, влитих 1 з 3 векторних доз: 5x10¹¹ vg / кг (5e11, n = 2), 1x10¹² vg / kg (1e12, n = 3) та 2x10¹² vg / kg (2e12, n = 9). Кваліфікованими пацієнтами були дорослі чоловіки з середньою (n = 1) до важкою (n = 13) гемофілією A (FVIII: C ≤ 2%), низьким до невизначеним рівнем нейтралізуючих антитіл до капсиду LK03 та експозицією фактору протягом> 150 днів з відсутність в анамнезі інгібіторів. За пацієнтами ретельно спостерігали протягом 1 року, а тривале спостереження планувалося до 4 років.

Із 14 пацієнтів, які вживали SPK-8011, у 2 пацієнтів, яким вливали найвищу дозу (2e12), не зберігалася стабільна експресія FVIII. У 12 пацієнтів зі стійкою експресією було виявлено 91% зниження випадків кровотечі та 96% зменшення використання факторів (не показано).

Виходячи з аналізу на одній стадії, експресія FVIII для пацієнтів з низькою дозою когорти (5e11, учасники 1 та 2 у графіку) та середньої дози (1e12, учасники 3-5 у графіку) були довгими від 5% до 25% -тривалі спостереження тривалістю від 2 до 3.3 років.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Векторна генна терапія аденоасоційованої вірусної (AAV): застосування до гемофілії

Що ти шукаєш?

Популярні теги

Основні моменти з Віртуального конгресу ISTH 2020

Основні точки даних

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Векторна генна терапія аденоасоційованої вірусної (AAV): застосування до гемофілії

Історія лікування гемофілії: незамінна терапія генотерапією

Генна терапія для лікування гемофілії: вступ до адено-асоційованого перенесення генів вірусного вектора

Знайомство з генною терапією: термінологія та поняття

Генна терапія для лікування гемофілії: загальні проблеми в генній терапії

Історія лікування гемофілії: заміна факторів генотерапії

Генна терапія для лікування гемофілії: інші стратегії та цілі

Підкасти генотерапії

Які центри лікування гемофілії потрібно враховувати під час підготовки до передбачуваної доступності генної терапії?

Інтерпретація векторних доз у клінічних випробуваннях гемофілії на генофілії

Генна терапія гемофілії у пацієнтів з історією інгібіторів

Лабораторне вимірювання продуктів генофілії генетичної терапії / активність факторів

Передача генів, що опосередковуються адено-асоційованим вірусом (AAV): Чому ця стратегія є переважаючою генотерапією гемофілії?

Частина 1: Існуючий імунітет проти серотипів AAV та що це означає для клінічних випробувань гемофілії на гемофілії

Частина 2: Існуючий імунітет проти серотипів AAV та що це означає для клінічних випробувань гемофілії на гемофілії

Тривалий моніторинг після генофілії генотерапії

Основні моменти з 15-го семінару NHF з нових технологій та передачі генів для гемофілії

Про нас

Підтримуються освітні гранти від BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics та uniQure, Inc