Терапевтична активність hFIX, що досягається після одноразового лікування AAV5-hFIX у пацієнтів із гемофілією B та НПЗ із наявними антиавазійними АБА5

Терапевтична активність hFIX, що досягається після одноразового лікування AAV5-hFIX у пацієнтів із гемофілією B та НПЗ із наявними антиавазійними АБА5

Молекулярна терапія: методи та клінічний розвиток (05). Майович, Анна; Неймеєр, Барт; Лампен, Маргіт Н .; та ін.

Через потенціал попереднього імунітету негативно впливати на ефективність генної терапії, що базується на адено-асоційованому вірусі (AAV), багато клінічних випробувань генної терапії на основі AAV виключають пацієнтів з попередньо існуючими нейтралізуючими антитілами (NAB), спрямованими проти капсидні білки. Miesbach та ін. (Blood, 2018) раніше повідомляли про безпеку та ефективність AMT-060 (AAV5-hFIX) у 10 дорослих чоловіків з гемофілією B. До початку лікування всі ці чоловіки визначалися як негативні для протиавабільних препаратів AAV5 з використанням зелено-флуоресцентний аналіз на основі білка. У поточному дослідженні дослідники оцінили вплив попередньо існуючих анти-AAV5 NAB, виміряних за допомогою більш чутливого (на основі люциферази) аналізу на результативність ефективності у учасників дослідження AMT-060 та у нелюдських приматів (NHP), які отримували лікування AAV5 -hFIX. Використовуючи аналіз на основі люциферази, 3 з 10 пацієнтів з дослідження AMT-060 випробовували позитивну реакцію на наявні антиавазивні антибіотики (з титрами до 1: 340); однак кореляції між наявністю раніше існуючих NAB та рівнів hFIX після передачі гена AMT-060 не спостерігалось. Цей висновок підкріплений результатами NHPs, у яких наявність попередньо існуючих анти-AAV5 титрів NAB не впливало негативно на трансдукцію печінки hFIX. У дослідженні, що триває AMT-061 (AAV5-hFIX Padua), не виключені пацієнти з антиавазію проти AAV5; Дійсно, автори повідомляють, що у 3 пацієнтів із низьким рівнем антиаваксину проти AAV5 до початку лікування були значимі рівні hFIX після лікування АМТ-061.

Веб посилання