Клінічні досягнення оновлень генотерапії на клінічних випробуваннях генотерапії при гемофілії

Клінічні досягнення оновлень генотерапії на клінічних випробуваннях генотерапії при гемофілії

Гемофілія (07). Пейванді, Флора; Гарагіола, Ізабелла

Італійські клінічні дослідники переглядають різні клінічні досягнення, використовуючи генну терапію для лікування гемофілії A і B. Після того, як моделі тварин у 1990-х роках продемонстрували, що адено-асоційовані вірусні (AAV) вектори виявляли ефективну експресію фактора IX (FIX), дослідники відзначають, що перше клінічне випробування пацієнтів з гемофілією B зафіксувало терапевтичний рівень FIX, хоча ефект тривав лише кілька тижнів. З удосконаленням дизайну векторів циркулюючі рівні FIX зросли до 2% -5% протягом більш тривалого періоду часу. В останніх розробках дослідникам вдалося покращити експресію FIX до більш ніж 30%, вставивши варіант FD Padua в кДНК F9. Це призвело до припинення вливання та зменшення кровотечі. Для гемофілії А пацієнти, які отримували AAV-вектор, що містить оптимізовану кодоном, видалену B8-домен FD кДНК, спостерігали експресію трансгену F3 протягом 52.3 років та цивілізували рівень активності FVIII XNUMX%. Повідомлялося про підвищення рівня печінкових ферментів для деяких пацієнтів у клінічних випробуваннях генотерапії, спрямованої на AAV-печінку для гемофілії A і B. Хоча лікування стероїдами вирішило проблему у великої групи пацієнтів, дослідники відзначають, що патофізіологічний механізм, що стоїть за токсичністю печінки, як і раніше не зрозуміло, і предмет тривалого розслідування.

Веб посилання