Довгострокові результати векторного геному та імуногенність передачі генів AAV FVIII в гемофілії A модель собаки
Основні моменти з Віртуального конгресу ISTH 2020

Довгострокові результати векторного геному та імуногенність передачі генів AAV FVIII в гемофілії A модель собаки

Пол Батті1, Чонг-Рюоль Сін2, Джастін Ішида2, Аомей Мо1, Бріджит Йейтс2, Крістін Браун1, Лоріана Гарпелл1, Абатство Пендера1, Кріс Б. Рассел2, Софія Сардо Інфірі1, Річард Торрес2, Ендрю Вінтерборн3, Сильвія Фонг2, Девід Ліллікрап1

1Кафедра патології та молекулярної медицини, Університет Королеви, Кінгстон, Онтаріо, Канада.

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, Каліфорнія, США.

3Послуги з догляду за тваринами, Університет Королеви, Кінгстон, Онтаріо, Канада.

Основні точки даних

Не спостерігалося суттєвої різниці у FVIII: C з часом у тварин, які реагували на лікування (n = 6).

Діаграма підсумовує активність FVIII у 8 собак, інфузованих собакою-FVIII AAV, видаленою з B-домену (AAV-cFVIII). Активність FVIII вимірювали в криоконсервованих зразках плазми, використовуючи як одностадійні (OSA), так і хромогенні (CSA) аналізи, причому стандартна об'єднана нормальна плазма собак. Стійка, стабільна експресія FVIII, отримана з печінки, спостерігалась> 10 років після одноразової інфузії AAV-BDD-cFVIII у 6 з 8 тварин. У таблиці порівнюються результати OSA та CSA, демонструючи вищі значення OSA, як це видно в дослідженнях на людях. За оцінками 9-12 років для 6 собак, які відповіли, активність FVIII: C коливалась від 1.7% до 8.6% (CSA) та 4.4% -14.9% (OSA).

Репрезентативні графіки, що показують наявність нейтралізуючих антитіл (NAb) для собаки, інфузованої AAV2 (жовтий), AAV6 (рожевий) та AAV8 (зелений). У нелікованих контрольних собак не було виявлено жодних нейтралізуючих антитіл до капсиду (n = 11). Деяка перехресна реактивність спостерігалася для недозованих капсидів у оброблених тварин, а значної реакційної здатності AAV5 не спостерігалося в будь-який тестовий момент часу. Хоча титр NAb знижувався з часом, значна кінець активності NAb залишався наприкінці дослідження, що потенційно запобігало повторному застосуванню того ж серотипу AAV.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари