Перші дані з фази 3 випробування генної терапії HOPE-B: Ефективність та безпека етранакогену Дезапарвовек (варіант AAV5-Падуя hFIX; AMT-061) у дорослих із важкою або середньо-важкою гемофілією В, що отримували лікування незалежно від існуючих нейтралізуючих антикапсидів
Основні моменти з 62-ї щорічної зустрічі та експозиції ASH

Перші дані з фази 3 випробування генної терапії HOPE-B: Ефективність та безпека етранакогену Дезапарвовек (варіант AAV5-Падуя hFIX; AMT-061) у дорослих із важкою або середньо-важкою гемофілією В, які лікувались незалежно від існуючих нейтралізуючих антикапсидів Антитіла

Стівен В. Труба, д.м.н.1, Майкл Рехт, доктор медичних наук, доктор філософії2, Найджел С. Кі, доктор медицини3, Френк WG Leebeek, доктор медичних наук, доктор філософії4, Джанкарло Кастаман, доктор медицини5, Сьюзен У. Латтімор, Р.Н.6, Пол Ван Дер Вальк7,8,9, Кателіне Перлінк, доктор медичних наук, доктор філософії10, Міхіель Коппенс, доктор медицини11, Ніам О'Коннелл, доктор медичних наук, доктор філософії12, Джон Пасі, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Пітер Кампманн, доктор медичних наук14, Каріна Мейер, доктор медичних наук, доктор філософії15, Аннет фон Драйгальскі, доктор медичних наук, PharmD16, Гай Янг, доктор медичних наук17, Седрік Германс, доктор медичних наук, MRCP, доктор філософії18, Ян Астермарк, доктор медичних наук, доктор філософії19,20, Роберт Кламрот, доктор медичних наук, доктор філософії21, Річард С.Лемонс, доктор медицини22, Нейтан Вісвешвар, доктор медицини23, Шеллі Крарі, доктор медичних наук, мс24, Рашид Казмі, MBBS25, Емілі Саймінгтон26, Мігель А. Ескобар, доктор медичних наук27, Естебан Гомес, доктор медицини28, Ребекка Крузе-Джаррес, доктор медицини29, Адам Котовський, доктор медичних наук30, Доріс Квон, доктор медичних наук, доктор філософії31, Майкл Ванг, доктор медичних наук32, Еллісон П. Вілер, доктор медицини33, Айлін К Сойєр, доктор філософії34Стефані Вервей, бакалавр35, Валері Коллетта, магістр36, Нагмана Баджма, доктор медицини37, Роберт Гут, доктор медичних наук, доктор філософії36 та Вольфганг А. Місбах, доктор медичних наук, доктор філософії38

1Мічиганський університет, Енн-Арбор, Мічиган

2Орегонський університет охорони здоров’я та науки, Портленд, OR

3Університет Північної Кароліни, Чапел-Гілл, Північна Кароліна

4Erasmus MC, Університетський медичний центр Роттердама, Роттердам, Нідерланди

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Флоренція, Італія

6Орегонський університет охорони здоров’я та науки, Портленд

7Медичний центр Vrije Universiteit, Амстердам, NLD

8Universitair Medisch Centrum Утрехт, Утрехт, Нідерланди

9Van Creveldkliniek, Університетський медичний центр Утрехта, Утрехт, Нідерланди

10Кафедра судинної медицини та центру гемостазу та гемофілії, Університетські лікарні Льовена, Лювен, Бельгія

11Медичні центри Амстердамського університету, Амстердамський університет, Амстердам, Нідерланди

12Національний центр коагуляції, лікарня Сент-Джеймс, Дублін, Ірландія

13Королівський Лондонський центр гемофілії, Бартс та Лондонська школа медицини та стоматології, Лондон, Великобританія

14Rigshospitalet, Копенгаген, Данія

15Університетський медичний центр Гронінген, Гронінген, Нідерланди

16Каліфорнійський університет, Сан-Дієго, Ла-Холла, Каліфорнія

17Медичний факультет Університету Південної Каліфорнії, дитяча лікарня Лос-Анджелес, Лос-Анджелес, Каліфорнія

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Брюссель, Бельгія

19Кафедра трансляційної медицини - клінічна коагуляція, Університет Лунда, Мальме, Швеція

20Університетська лікарня Скане, Мальме, Швеція

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Берлін, Німеччина

22Університет Юти, Солт-Лейк-Сіті, Юта

23Університет Південної Флориди, Тампа, штат Флорида

24Університет Арканзасу для медичних наук, Літл-Рок, АР

25Університетська лікарня Саутгемптона NHS Foundation Trust, Саутгемптон, Великобританія

26Кембриджський університет – лікарня Адденбрука, Кембридж, Великобританія

27Науковий центр охорони здоров'я Техаського університету в Х'юстоні, штат Техас

28Дитяча лікарня Фенікс, Фенікс, Арізона

29Bloodworks Northwest, Сіетл, Вашингтон

30Центр гемофілії в Західному Нью-Йорку, Нью-Йорк

31Лос-Анджелеська ортопедична лікарня, Центр лікування ортопедичної гемофілії, Лос-Анджелес, Каліфорнія

32Медичний містечко Аншутц, Університет Колорадо, Медичний факультет, Центр гемофілії та тромбозу, Аврора, Колорадо

33Медичний центр університету Вандербільта, Нашвілл, Теннессі

34uniQure Inc, Лексінгтон, Массачусетс

35uniQure, Лексінгтон, Массачусетс

36uniQure Inc, Лексінгтон, Массачусетс

37Uniqure Inc, Лексінгтон, Массачусетс

38Університетська лікарня Франкфурт, Франкфурт, Німеччина

Основні точки даних

зображення

Клінічне випробування фази 3 HOPE-B для AMT-061 (етранакоген дезапарвовек) було розроблено як відкрите дослідження з однією групою. Одноразова доза AAV5-Padua hFIX була введена 54 учасникам у дозі 2x1013 гк / кг. Основними кінцевими точками були активність FIX на 26 та 52 тижні після інфузії та ABR на 52 тижні порівняно з введенням. Тривалість спостереження запланована на 5 років. Раніше нейтралізуючі антитіла до AAV5 не були критерієм виключення.

зображення

Цей показник показує середню та середню FIX-активність усіх учасників до 26 тижнів після введення дози (N = 54), а також для учасників з подальшим спостереженням понад 26 тижнів (до 72 тижнів). Експресія була надійною через 3 тижні після введення дози і вимірювала середнє значення 37.2% на 26 тижні. У ряду учасників спостерігали значно далі 6-місячної супутньої кінцевої точки, не маючи ознак зниження активності FIX у період спостереження. .

зображення

У цій таблиці порівняно кровотечі для всіх учасників протягом перших 6 місяців після інфузії та 6-місячного періоду введення. Загальний кровотеча зменшився на 83%, а оброблений кровотеча зменшився на 91%. Пацієнти з 0 кровотечами зросли з 30% у період введення до 72% у 6-місячному періоді після дозування.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари