Частота, розташування та характер векторних вкладок AAV після тривалого спостереження за доставкою трансгену FVIII в моделі гемофілії A собаки
Основні моменти з Віртуального конгресу ISTH 2020

Частота, розташування та характер векторних вкладок AAV після тривалого спостереження за доставкою трансгену FVIII в моделі гемофілії A собаки

Пол Батті1, Сильвія Фонг2, Маттео Франко3, Ірен Гіл-Фаріна3, Аомей Мо1, Лоріана Гарпелл1, Крістін Хауг1, Девід Херлбут1, Абатство Пендера1, Софія Сардо Інфірі1, Ендрю Вінтерборн4, Манфред Шмідт3 та Девід Ліллікрап1

1Кафедра патології та молекулярної медицини, Університет Королеви, Кінгстон, Онтаріо, Канада.

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, Каліфорнія, США.

3GeneWerk GmbH, Гейдельберг, Німеччина.

3Послуги з догляду за тваринами, Університет Королеви, Кінгстон, Онтаріо, Канада.

Основні точки даних

У таблиці зліва показано дозу, серотип капсиду, рівні FVIII та кількість сайтів інтеграції для 8 собак, включених у дослідження. Через десять років після інфузії рівні FVIII у 2 з 8 тварин були <1% і становили від 2.9% до 8.6% у інших 6 тварин. Сайти інтеграції аналізували, використовуючи 2 методи (послідовність збагачення цілей, TES та ПЛР із опосередкованою лінійною ампліфікацією, LAM-ПЛР). Графік праворуч показує відносний розподіл ІС для кожної тварини.

Геномну ДНК з двох печінкових ділянок для кожної тварини аналізували на інтеграцію вектор-геному. Форми інтеграції (вектор-геном) складали 2%, а епізомальні форми (вектор-вектор) складали 4.6% відчитаних. Ці результати вказують на те, що вектори експресії зберігали переважно епізомальну форму через 95.4+ років після вливання.

У цій таблиці показано 10 найпоширеніших сайтів інтеграції (хромосома, розмір, ген та місцезнаходження) на основі методу TES. На основі обох методів послідовності найбільш часто знайдені сайти інтеграції були знайдені в безпосередній близькості від KCNIP2, CLIC2, ABCB1 та F8 гени.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари