Експресія фактора IX у межах норми запобігає спонтанним кровотечам, які потребують лікування після генної терапії FLT180a у пацієнтів із тяжкою гемофілією B: довгострокове подальше дослідження програми B-Amaze

Основні моменти 63-ї щорічної зустрічі ASH

Експресія фактора IX у межах норми запобігає спонтанним кровотечам, які потребують лікування після генної терапії FLT180a у пацієнтів із тяжкою гемофілією B: довгострокове подальше дослідження програми B-Amaze

Пратіма Чоударі^1,2, Сьюзен Шапіро, магістр, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Майк Макріс, доктор медицини⁵, Джилліан Еванс⁶, Сара Бойс⁷, Кейт розмовляє⁸, Джеррі Долан, МБЧБ, FRCP, FRCPath⁹, Ульріке Рейс^{10 *}, Марк Філліпс^1,2, Енн Рідделл¹, Марія Рита Перальта¹, Мішель Куай², Тед Тадденхем^1*, Елісон Лонг¹¹, Джулі Кроп¹¹, та Аміт Натвані, доктор медичних наук, доктор філософії^1,2

¹Центр гемофілії та тромбозу Кетрін Дорманді, Королівська безкоштовна лікарня, Лондон, Великобританія
²Університетський коледж Лондон, Лондон, Великобританія
³Лікарні Оксфордського університету, Оксфорд, Великобританія
⁴Оксфордський університет, Оксфорд, Великобританія
⁵Шеффілдський університет, Шеффілд, Великобританія
⁶Лікарня Кент і Кентербері, Кентербері, Великобританія
⁷Університетська лікарня Саутгемптона, Саутгемптон, Великобританія
⁸Ньюкасл-апон-Тайн лікарні NHS Foundation Trust, Ньюкасл-апон-Тайн, GBR
⁹Центр гемостазу та тромбозу, фонд NHS Foundation Guy's and St Thomas', Лондон, Великобританія
¹⁰Дитяча дослідницька лікарня Святого Джуда, Мемфіс, Теннесія
¹¹Freeline, Stevenage, Великобританія

Дизайн дослідження для дослідження B-AMAZE включав адаптивний формат для полегшення ідентифікації оптимальної дози вектора FLT180a AAV, яка забезпечувала б стабільні рівні FIX 50-150% від нормального діапазону у пацієнтів із помірною та важкою гемофілією B протягом 26-тижневий період навчання. Дизайн дослідження також включав профілактичну імуносупресію преднізолоном для мінімізації трансамініту. Такролімус був доданий до профілактичної схеми для когорти дози 4.

Відповідь FIX у 10 учасників та 4 дозових когортах для B-AMAZE продемонструвала залежність від дози. Медіана (діапазон) тривалості спостереження становила 27.2 (19.1–42.4) місяця. Дев'ять з десяти учасників не отримували профілактику FIX після лікування FLT180a. Один пацієнт втратив експресію FIX після трансамініту. З 9 учасників зі стійкою експресією у 1 була травматична кровотеча, що вимагало інфузії FIX, і не було спонтанних кровотеч, які вимагали вливання FIX.