Розробка клінічного вектора кандидата AAV3 для генотерапії гемофілії B
Основні моменти з 23-ї щорічної зустрічі ASGCT

Розробка клінічного вектора кандидата AAV3 для генотерапії гемофілії B

Гаррісон Браун1, Крістофер Б. Дорінг1, Роланд В. Герцог2, Чен Лінг3, Давид М. Маркусич2, Х. Трент Спенсер1, Алок Срівастава4, Арун Срівастава5

1Педіатрія, Університет Еморі, Атланта, штат Джорджія

2Педіатрія, Індіанський університет медичної школи, Індіанаполіс, Індіана

3Генетична інженерія, Університет Фудана, Шанхай, Китай

4Гематологія, Християнський медичний коледж, Веллор, Індія

5Педіатрія, Університет Флориди, Гейнсвілль, штат Флорида

Основні точки даних

Порівняння структур касет для експресії FIX, використаних у першому успішному клінічному випробуванні на гемофілію B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, червоний), та тієї, що використовується у сучасних дослідженнях (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, синій). Оптимізація промотору від LP1 до HSh-TTR призводить до збільшення в 2-3 рази експресії, а оптимізація кодону до варіанту Падуї призводить до збільшення експресії в 3-3-8 рази, що призводить до загального збільшення експресії на 40-50 скласти.

Результати пацієнтів з послідовними циклами DFPP або без них, використовуючи яскравий аналіз гальмування трансдукції люциферази (BL-TIA). Послідовні цикли були ефективнішими, ніж непослідовні цикли у зниженні титру Nab. Регресійний аналіз передбачив, що 5 циклів зменшить початковий титр NAb AbS3 на 94%, що дозволить лікувати 60% пацієнтів.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари