Чотирирічне спостереження за першим людським дослідженням міцної терапевтичної ефективності та безпеки: генна терапія AAV валоктокогеном Роксапарвовець при важкій гемофілії A

Чотирирічне спостереження за першим людським дослідженням міцної терапевтичної ефективності та безпеки: генна терапія AAV валоктокогеном Роксапарвовець при важкій гемофілії A
Основні моменти з Віртуального саміту WFH 2020

Чотирирічне спостереження за першим людським дослідженням міцної терапевтичної ефективності та безпеки: генна терапія AAV валоктокогеном Роксапарвовець при важкій гемофілії A

К. Джон Пасі, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Савіта Рангараджан, MBBS, FRCP, FRCPath2; Ніна Мітчелл, MB, BChir3; Буде Лестер, MB, ChB, доктор наук, FRCP, FRCPath4; Емілі Сімінгтон, бакалавр, MBBS, MRCP, FRCPath5; Белла Мадан, доктор медичних наук, FRCP, FRCPath6; Майкл Лаффан, DM, FRCP, FRCPath7; Кріс Б. Рассел, к.е.н.3; Mingjin Li, магістрант3; Бенджамін Кім, доктор медичних наук, MPhil3; Гленн Ф. Пірс, доктор медичних наук, доктор наук8; Вінген Йен Вонг, д.м.н.3

1Бартса та Лондонської школи медицини та стоматології, Лондон, Великобританія

2Університетська лікарня Саутгемптон, Саутгемптон, Великобританія

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Новато, Каліфорнія, США

4Університетні лікарні Бірмінгема NHS Foundation Trust, Бірмінгем, Великобританія

5Кембриджські університетські лікарні NHS Foundation Trust, Кембридж, Великобританія

6Фонд Газ і Сент-Томас NHS Foundation, Лондон, Великобританія

7Центр гематології, Імперський коледж Лондона, Лондон, Великобританія.

8Консультант, La Jolla, Каліфорнія, США

Основні точки даних

Ця діаграма зліва підводить дозування когорти для BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 пацієнта в найнижчих дозах (6 х 10)12 і 2 х 1013 vg / kg) не демонстрували достатньої експресії FVIII. Результати дослідження переглядаються для 13 пацієнтів у 2-х групах вищої дози: 7 при 6 x 1013 vg / kg (6E13) і 6 при 4 x 1013 vg / kg (4E13). Базова характеристика для всіх 15 пацієнтів показана праворуч. Зокрема, 14 із 15 пацієнтів проходили профілактичну терапію на початковому рівні із середньою річною швидкістю кровотоку (АБР) 6.5.

Пацієнти обох дозуючих груп показали значне зменшення АБР, яке зберігалось протягом 4 років після вливання в когорті 6E13 і до 3 років у когорті 4E13. Середнє кумулятивне ABR було зменшено на 95% до 0.8 у когорті 6E13 та на 93% до 0.9 у когорті 4E13. У 4-му році 6 із 7 учасників когорти 6E13 не було спонтанних кровотеч, а в 3-му році - для 5 з 6 учасників когорти 4E13. Усі учасники залишаються поза профілактикою FVIII.

Пацієнти з 2 дозованими групами (6E13 зеленим, 4E13 жовтим) продемонстрували залежне від дози стійке підвищення рівня активності FVIII протягом 208 тижнів у когорті 6E13 та 156 тижнів у когорті 4E13 (на основі хромогенного аналізу). Середні рівні FVIII були, як правило, вищими для когорти з вищою дозою (n = 7), досягаючи максимуму 70-80% протягом 16-52 тижнів з подальшим повільним зниженням. Середні рівні FVIII у когорті нижчої дози (n = 6) досягли максимуму на 20% -30% за той же період, а також слідувало повільне зниження.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари