Аналіз інтеграції AAV після тривалого спостереження при гемофілії. Собаки виявляють генетичні наслідки корекції генів, опосередкованої AAV
Основні моменти з 23-ї щорічної зустрічі ASGCT

Аналіз інтеграції AAV після тривалого спостереження при гемофілії. Собаки виявляють генетичні наслідки корекції генів, опосередкованої AAV

Джон К. Еверет1, Джан Н. Нгуен2, Хейлі Реймонд1, Айофе Рош1, Саміта Кафле2, Крістіан Вуд2, Якоб Лейбі1, Елізабет П. Меррікс3, Хайг Х. Казазіян4, Тимофі К. Ніколс3, Фредерік Д. Бушман1, Деніз Е. Сабатіно2,5

1Кафедра мікробіології, Медична школа Перельмана, Університет Пенсільванії, Філадельфія, Пенсільванія

2Центр клітинної та молекулярної терапії ім. Реймонда Г. Перельмана, Дитяча лікарня Філадельфії, Філадельфія, Пенсільванія

3Кафедра патології та лабораторної медицини, Університет Північної Кароліни, Chapel Hill, NC

4Інститут генетичної медицини, Медична школа Джона Хопкінса, м. Балтимор, доктор медицини

5Кафедра педіатрії Медицинської школи Перельмана, Університет Пенсільванії, Філадельфія, Пенсільванія

Основні точки даних

Це дослідження передбачало тривале (до 10 років) спостереження за 9 гемофілією A собак, які отримували генну терапію собачих FVIII (cFVIII). Ген cFVIII був доставлений собакам HA за допомогою AAV8 або AAV9 з використанням двох підходів доставки: дві ланцюгові доставки, які спільно доставляли важку ланцюг, і легку ланцюг у двох окремих векторах, або B-домен видаляли cFVIII в одному AAV2-векторі.

Кількість копій векторної кількості та аналіз цільових сайтів інтеграції продемонстрували розширені клони з інтегрованими молекулами AAV, включаючи клон, що містить інтактний вектор. Жодна собака не продемонструвала доказів пухлинного генезу, що дозволяє припустити, що події клонального розширення та інтеграції не були пов'язані зі злоякісними новоутвореннями.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари