Генотерапія, пов'язана з новим аденозним вірусом (AAV) (FLT180a), досягає нормальних рівнів активності FIX у важких пацієнтів з гемофілією B (HB) (дослідження B-AMAZE)
Основні моменти з Віртуального конгресу ISTH 2020

Генотерапія, пов'язана з новим аденозним вірусом (AAV) (FLT180a), досягає нормальних рівнів активності FIX у важких пацієнтів з гемофілією B (HB) (дослідження B-AMAZE)

П. Чоударі1,2, С. Шапіро3, М. Макрис4, Г. Еванс5, С. Бойс6, К. Розмови7, Г. Долан8, У. Рейс9, М. Філіпс1, А. Ріддел1, MR MR Peralta1, M. Quaye2, Е. Тудденхем1, Дж. Кроп10, Г. Короткий11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Центр гемофілії та тромбозу Катарін Дорманді, Королівський вільний госпітальний фонд NHS Foundation Trust, Лондон, Великобританія

2Університетський коледж Лондон, Лондон, Великобританія

3Оксфордський центр гемофілії та тромбозу та Оксфордський НІПЛ, Оксфорд, Великобританія

4Шеффілдський університет, Шеффілд, Великобританія

5Лікарня Кент і Кентербері, Кентербері, Великобританія

6Університетська лікарня Саутгемптон, Саутгемптон, Великобританія

7Центр загальної терапії гемофілії Ньюкасла, Ньюкасл, Великобританія

8Фонд NHS Foundation Guy's & St Thomas ', Лондон, Великобританія

9Дитяча дослідна лікарня Сент-Джуд, Мемфіс, США

10Фрілін, Бостон, США

11Freeline, Stevenage, Великобританія

Основні точки даних

Цей малюнок підсумовує склад вектора FLT180a (ліва панель) та пробірці ефективність трансдукції капсида AAVS3 (права панель). Вектор складається з раціонально сконструйованого синтетичного тропічного капсиду печінки людини (AAVS3), потужного промотору, специфічного для печінки, з оптимізованими інтронами та оптимізованого кодоном варіанту гена FIX. У клітинній культурі первинних гепатоцитів капсид AAVS3 демонструє ефективність трансдукції, яка в 4 рази більша, ніж наступна найефективніша капсида - AAV3.

Основною метою дослідження FLT180a фази 1/2 було оцінити безпеку та ефективність вектора у пацієнтів із середньою та важкою гемофілією В та відсутністю захворювань печінки або нейтралізуючих антитіл до капсиду AAVS3. Для досягнення цільових рівнів експресії FIX 70-150% застосовували адаптивну схему дозування (права панель), починаючи з 2 пацієнтів із найнижчою дозою 4.5 х 1011 vg / kg та коригування подальших доз для оптимізації експресії FIX при мінімізації ризику тромбозу. 3 пацієнта, яким вливали остаточну дозу випробування, 9.75 х 1011 vg / kg, досягли рівня FIX в межах норми.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари