Характеристика стійкості вірусу переносника вірусу, пов’язаного з адено, після тривалого спостереження за моделлю гемофілії собаки
Основні моменти з 14-го щорічного конгресу EAHAD

Характеристика стійкості вірусу переносника вірусу, пов’язаного з адено, після тривалого спостереження за моделлю гемофілії собаки

П. Бетті1, С. Фонг2, М. Франко3, І. Гіл ‐ Фаріна3, C.‐R. Сін2, А. Мо1, Л. Гарпелл1, К. Хаф1, Д. Харлбут1, А. Пендер1, А. Вінтерборн4, М. Шмідт3, Д. Ліллікрап1

1Кафедра патології та молекулярної медицини, Університет Квінз, Кінгстон, Канада

2BioMarin Pharmaceutical, Новато, США

3GeneWerk GmbH, Гейдельберг, Німеччина

4Служби догляду за тваринами, Університет Королеви, Кінгстон, Канада

Основні точки даних

Внутрішньопечінкові відмінності у розподілі ДНК AAV-FVIII

У цьому дослідженні 8 собак отримували лікування за допомогою видаленої B-домену собачої конструкції FVIII AAV. Після медіани спостереження 10.8 років у собак, що відповідали (n = 5.7), спостерігали стабільний середній рівень FVIII 6%. ДНК AAV-FVIII була виявлена ​​в печінці всіх собак незалежно від реакції на лікування. Графік вище показує номери копій AAV-FVIII з безлічі зразків / областей печінки. Деякі собаки продемонстрували подібні номери копій AAV-FVIII (наприклад, ELI & FLO) незалежно від досліджуваного регіону, тоді як у інших (наприклад, ЧЕРВЕНЬ) були помітніші варіації.

Події інтеграції відбувались в основному в некодуючих регіонах геному собак
У таблиці зліва показано дозу, кінцевий рівень FVIII та кількість сайтів інтеграції для 8 собак, включених у дослідження (кольорове позначення у стовпці дози представляє серотип AAV, жовтий = AAV2, рожевий = AAV6 та блакитний = AAV8. * = собаки, що не відповідають). Середня частота інтеграції становила 9.55e-4 IS / клітина, причому більшість (93.8%) IS зустрічаються в міжгенних регіонах геному собаки. Найбільш поширені сайти інтеграції (СНД) були в безпосередній близькості від KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, хімострипсиногену B1-подібного та альбуміну. Графік праворуч показує відносний розподіл ІС для кожної тварини. Незважаючи на інтеграційні події, що відбувались у всіх тварин, у патологоанатомічній системі не виявлено пухлин печінки.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Інтерактивні вебінари

Векторна генна терапія аденоасоційованої вірусної (AAV): застосування до гемофілії

Векторна генна терапія аденоасоційованої вірусної (AAV): застосування до гемофілії

Презентувала Барбара А. Конкле, д.м.н.

Історія лікування гемофілії: незамінна терапія генотерапією

Історія лікування гемофілії: незамінна терапія генотерапією

Презентований Стівеном В. Пайп, д.м.н.

Генна терапія для лікування гемофілії: вступ до адено-асоційованого перенесення генів вірусного вектора

Генна терапія для лікування гемофілії: вступ до адено-асоційованого перенесення генів вірусного вектора

Презентували Джонні Махлангу, бакалавр, MBBCh, MMed, FCPath

Знайомство з генною терапією: термінологія та поняття

Знайомство з генною терапією: термінологія та поняття

Презентував Девід Ліллікрап, д.м.н.

Генна терапія для лікування гемофілії: загальні проблеми в генній терапії

Генна терапія для лікування гемофілії: загальні проблеми в генній терапії

Представлено Тьєррі ВанденДріше, доктор наук

Історія лікування гемофілії: заміна факторів генотерапії

Історія лікування гемофілії: заміна факторів генотерапії

Презентація Флора Пейванді, доктор медичних наук

Генна терапія для лікування гемофілії: інші стратегії та цілі

Генна терапія для лікування гемофілії: інші стратегії та цілі

Презентував Гленн Ф. Пірс, доктор медичних наук