Характеристика стійкості переносника вірусів, пов’язаних з адено, після тривалого спостереження за моделлю гемофілії собаки

Основні моменти з 14-го щорічного конгресу EAHAD

Характеристика стійкості вірусу переносника вірусу, пов’язаного з адено, після тривалого спостереження за моделлю гемофілії собаки

П. Бетті¹, С. Фонг², М. Франко³, І. Гіл ‐ Фаріна³, C.‐R. Сін², А. Мо¹, Л. Гарпелл¹, К. Хаф¹, Д. Харлбут¹, А. Пендер¹, А. Вінтерборн⁴, М. Шмідт³, Д. Ліллікрап¹

¹Кафедра патології та молекулярної медицини, Університет Квінз, Кінгстон, Канада

²BioMarin Pharmaceutical, Новато, США

³GeneWerk GmbH, Гейдельберг, Німеччина

⁴Служби догляду за тваринами, Університет Королеви, Кінгстон, Канада

Основні точки даних

Внутрішньопечінкові відмінності у розподілі ДНК AAV-FVIII
Події інтеграції відбувались в основному в некодуючих регіонах геному собак

Внутрішньопечінкові відмінності у розподілі ДНК AAV-FVIII

У цьому дослідженні 8 собак отримували лікування за допомогою видаленої B-домену собачої конструкції FVIII AAV. Після медіани спостереження 10.8 років у собак, що відповідали (n = 5.7), спостерігали стабільний середній рівень FVIII 6%. ДНК AAV-FVIII була виявлена в печінці всіх собак незалежно від реакції на лікування. Графік вище показує номери копій AAV-FVIII з безлічі зразків / областей печінки. Деякі собаки продемонстрували подібні номери копій AAV-FVIII (наприклад, ELI & FLO) незалежно від досліджуваного регіону, тоді як у інших (наприклад, ЧЕРВЕНЬ) були помітніші варіації.

Події інтеграції відбувались в основному в некодуючих регіонах геному собак

У таблиці зліва показано дозу, кінцевий рівень FVIII та кількість сайтів інтеграції для 8 собак, включених у дослідження (кольорове позначення у стовпці дози представляє серотип AAV, жовтий = AAV2, рожевий = AAV6 та блакитний = AAV8. * = собаки, що не відповідають). Середня частота інтеграції становила 9.55e-4 IS / клітина, причому більшість (93.8%) IS зустрічаються в міжгенних регіонах геному собаки. Найбільш поширені сайти інтеграції (СНД) були в безпосередній близькості від KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, хімострипсиногену B1-подібного та альбуміну. Графік праворуч показує відносний розподіл ІС для кожної тварини. Незважаючи на інтеграційні події, що відбувались у всіх тварин, у патологоанатомічній системі не виявлено пухлин печінки.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Векторна генна терапія аденоасоційованої вірусної (AAV): застосування до гемофілії

Що ти шукаєш?

Популярні теги

Основні моменти з 14-го щорічного конгресу EAHAD

Характеристика стійкості вірусу переносника вірусу, пов’язаного з адено, після тривалого спостереження за моделлю гемофілії собаки

Основні точки даних

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари

Векторна генна терапія аденоасоційованої вірусної (AAV): застосування до гемофілії

Історія лікування гемофілії: незамінна терапія генотерапією

Генна терапія для лікування гемофілії: вступ до адено-асоційованого перенесення генів вірусного вектора

Знайомство з генною терапією: термінологія та поняття

Генна терапія для лікування гемофілії: загальні проблеми в генній терапії

Історія лікування гемофілії: заміна факторів генотерапії

Генна терапія для лікування гемофілії: інші стратегії та цілі

Підкасти генотерапії

Які центри лікування гемофілії потрібно враховувати під час підготовки до передбачуваної доступності генної терапії?

Інтерпретація векторних доз у клінічних випробуваннях гемофілії на генофілії

Генна терапія гемофілії у пацієнтів з історією інгібіторів

Лабораторне вимірювання продуктів генофілії генетичної терапії / активність факторів

Передача генів, що опосередковуються адено-асоційованим вірусом (AAV): Чому ця стратегія є переважаючою генотерапією гемофілії?

Частина 1: Існуючий імунітет проти серотипів AAV та що це означає для клінічних випробувань гемофілії на гемофілії

Частина 2: Існуючий імунітет проти серотипів AAV та що це означає для клінічних випробувань гемофілії на гемофілії

Тривалий моніторинг після генофілії генотерапії

Основні моменти з 15-го семінару NHF з нових технологій та передачі генів для гемофілії

супер Користувач

Про нас

За підтримки освітніх грантів від Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics та uniQure, Inc.