ISTH - Рекомендовані ресурси

Збірка наукових праць генотерапії в гемофілії, вибрані клінічні випробування, нормативні документи та корисні посилання

Наукові праці та нормативні документи

Відгуки про гемофілію генотерапії

1. Генна терапія Abbasi J. Gemophilia демонструє багатообіцяючі перспективи. JAMA. 2018 (319): 6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Арруда В.Р. та ін. Нові підходи до терапії гемофілії: успіхи та проблеми. Кров. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Нові методи терапії та сучасний клінічний прогрес гемофілії А. Ther Adv Гематол.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Бек DL. Прориви в генній терапії гемофілії. Клінічні новини ASH. 1 жовтня 2018 року. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Нові проблеми, пов'язані з AAV-опосередкованою генотерапією in vivo. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Навігація швидкості на інноваційному шосе в терапії гемофілії. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Доші Б.С. та ін. Генна терапія гемофілії: що чекає майбутнє? Ther Adv Гематол. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Данбар С.Є. та ін. Генна терапія доходить до віку. наука. 2018: 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H та ін. Генна терапія гемофілії: від трейблазера до зміни гри. Гемофілія. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. Джордж Л.А. Генна терапія гемофілії припадає на вік. Програма гематології Am Soc Hematol Educ. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, та ін. Нові методи лікування гемофілії - глобальна перспектива. Гемофілія. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Макрис М. Золотий вік лікування гемофілії? Гемофілія, 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Парк CY та ін. Технології редагування геному для корекції генів гемофілії. Людський генет. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ та ін. Оновлення про генну терапію гемофілії. Кров. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Пірс Г. Ф. та ін. Рогівка терапії, що вивчається на гемофілію. Моль Тер. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Пірс Г. Ф. та ін. Минуле, сучасне та майбутнє генотерапія гемофілії: від векторів та трансгенів до відомих та невідомих результатів. Гемофілія. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Пірс Г. Ф. та ін. 1-й круглий стіл генотерапії WFH: Розуміння ландшафту та виклики генної терапії гемофілії у всьому світі. Гемофілія. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Труба SW. Нові методи лікування гемофілії. Програма гематології Am Soc Hematol Educ. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Труба СВ. Генна терапія гемофілії. Педіатр раку крові. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Генна терапія при гемофілії: від ажіотажу до надії. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Результати клінічних випробувань гемофілії та генофілії та публікації, пов'язані з ними

1. Джордж Л.А. та ін. Генна терапія гемофілії B з варіантом фактора високої специфічної активності IX. NEJM. 2017; 377: 2215-2227. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29211678

2. Генотерапія Makris M. Гемофілія є ефективною та безпечною. Кров2018; 131: 952-953. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29496703

3. Manno CS, та ін. Перенесення гена AAV-опосередкованого фактора IX на скелетну мускулатуру у пацієнтів з вираженою гемофілією B. Кров. 2003; 101: 2963-2972. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12515715

4. Manno CS, et al. Успішна трансдукція печінки при гемофілії AAV-фактором IX та обмеження, накладені імунною відповіддю господаря. Нат Мед. 2006; 12: 342-347. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16474400

5. Miesbach W, et al. Генна терапія вірусом адено-асоційованого вірусу 5 - людським фактором IX у дорослих з гемофілією B. Кров. 2018;131(9):1022-1031. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29246900

6. Nathwani AC, et al. Аденовірусний асоційований вірус-опосередкований перенос генів при гемофілії В. NEJM. 2011; 365: 2357-65. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22149959

7. Nathwani AC, et al. Довгострокова безпека та ефективність генотерапії фактора IX при гемофілії В. NEJM. 2014; 371: 1994-2004. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25409372

8. Rangarajan S, та ін. Перенесення гена AAV5 – фактор VIII при важкій гемофілії А. NEJM. 2017; 377: 2519-2530. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29224506

9. Stanford S та ін. Аденовірусні асоційовані антитіла у британській когорті хворих на гемофілію: Дослідження серопреваленції на наявність аденовірусного асоційованого вірусу-серотипів AAV5 та нейтралізуючої активності AAV8 та антитіл у хворих на гемофілію А. Res Practice Thromb Haemost. 2019; 3: 261-267. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31011710

10. Van den Berg HM. Ліки від гемофілії в межах досяжності. NEJM. 2017; 377: 2592-2593. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29224412

11. VandenDriessche T, et al. Гіперактивний фактор IX Падуя: Змінювач гри в генотерапії гемофілії. Моль Тер. 2018; 26: 14-16. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29274719

Результати гемофілії генотерапії

Нормативні документи

корисні посилання

Національний фонд гемофілії
https://www.hemophilia.org/

Всесвітня федерація гемофілії
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Клінічні досягнення генотерапії гемофілії
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

гемофілія

NCT02576795. Фаза 1/2, дослідження ескалації дози, безпеки, переносимості та ефективності валоктокогена Роксапарвовець, переданого геном вірусу, пов'язаного з аденовірусом, переданого геном людського фактора VIII у пацієнтів із важкою гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
NCT03520712. Фаза 1/2 дослідження безпеки, переносимості та ефективності Valoctocogene Roxaparvovec, адено-асоційованого вірусу, перенесеного вектором, переданим геном людського фактора VIII при гемофілії. Пацієнти із залишковими рівнями FVIII ≤ 1 МО / дл та наявними антитілами проти AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
NCT03392974. Етап 3 Дослідження для оцінки ефективності / безпеки валоктокогена Роксапарвовека, переданого геном hFVIII, опосередкованого AAV, в гемофілії AE пацієнтів із залишковими рівнями FVIII ≤4IU / dL, які отримують профілактичні інфузії FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
NCT03370913. Етап 3 відкритого типу, одноразове дослідження для оцінки ефективності та безпеки BMN 270, адено-асоційованого вірусу, переданого геном, переданим геном людського фактора VIII при гемофілії, пацієнтів із залишковими рівнями FVIII ≤ 1 МО / дл, які отримують профілактичний засіб FVIII настої. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
NCT03432520. Багатоцентрова оцінка довгострокової безпеки та ефективності SPK-8011 [Адено-асоційований вірусний вектор із видаленим B-доменом геном людського фактора VIII] у чоловіків з гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
NCT03003533. Передача генів, безпека, переносимість дози та дослідження ефективності SPK-8011 [рекомбінантний адено-асоційований вірусний вектор з геном людського фактора VIII] у осіб з гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
NCT03734588. Дослідження генотерапії SPK-8016 у пацієнтів із гемофілією А для підтвердження дози в осіб з інгібіторами FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
NCT03370172. Глобальне, відкрите, багатоцентрове, фазове 1/2 дослідження безпеки та ескалації дози BAX 888, адено-асоційований вірус серотипу 8 (AAV8), що експресує B-домен, видалений фактор VIII (BDD-FVIII) при важкій гемофілії Суб'єктам введено разову внутрішньовенну інфузію. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
NCT03061201. Фаза 1/2, відкрите, адаптивне, дозове дослідження для оцінки безпеки та переносимості SB-525 (рекомбінантна генна терапія AAV2 / 6 людського фактора 8) у дорослих суб'єктів із важкою гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
NCT03001830. GO-8: Генна терапія гемофілії A з використанням нового серотипу 8 Capsid Псевдотиповий адено-асоційований вірусний вектор, що кодує фактор VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
NCT03217032. Генна терапія гемофілії А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
NCT03818763. Дослідження на фазі I Оцінка безпеки та доцільності передачі генопоетичних геноподібних клітинних генів, які орієнтуються на доставку фактора VIII з тромбоцитів для пацієнтів з гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Гемофілія В

NCT02484092. Генна терапія, відкрита мітка, дослідження ескалації дози SPK-9001 [Аденоасоційований вірусний вектор з геном людського фактора IX] у суб'єктів з гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
NCT03307980. Довге дослідження FIX: Перенесення гена фактора IX (FIX), багатоцентрове оцінювання довгострокового дослідження безпеки та ефективності SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
NCT02396342. Фаза I / II, відкрита, неконтрольована, разова доза, зростаюча доза, багатоцентрове дослідження, досліджуване вірусний вектор, асоційований з адено, що містить ген IX-фактора людського фактора, оптимізованого кодоном (AAV5-hFIX), призначений для дорослих пацієнтів із Важка або помірно виражена гемофілія B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
NCT03569891. Фаза III, відкрита марка, однодозована, багатоцентрова, багатонаціональна проба, що досліджує вірусний вектор, пов'язаний з аденозонним серотипом 5, що містить падуанський варіант гена IX, оптимізованого кодоном, людського фактора IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Призначається дорослим суб'єктам із важкою або середньо вираженою гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
NCT03489291. Фаза IIb, відкрита марка, однодозова, одноразова, багатоцентрова проба для підтвердження фактора IX Рівень активності вірусного вектора, пов’язаного з аденозом 5, що містить падуанський варіант гена IX, оптимізованого кодоном людського фактора IX (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061), призначене для дорослих суб'єктів із важкою або середньо вираженою гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
NCT01687608. Фаза 1/2 відкритої мітки, одноразова проба дози самодоповнюваного оптимізованого адено-асоційованого вірусного серотипу 8 фактор IX генотерапія (AskBio009) у дорослих з гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
NCT03369444. Фаза I / II, відкрита мітка, мультицентр, висхідна разова доза, дослідження безпеки новітнього адено-асоційованого вірусного вектора (FLT180a) у пацієнтів з гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
NCT03641703. Відкрите, багатоцентрове, довготривале спостереження для дослідження безпеки та довговічності реакції після дозування новітнього адено-асоційованого вірусного вектора (FLT180a) у пацієнтів із гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
NCT02695160. Дослідження фази I, відкрита мітка, зростаюча доза для оцінки безпеки та переносимості генотерапії фактора IX AAV2 / 6 за допомогою нуклеази цинкового пальця (ZFN), опосередкована цільовою інтеграцією SB-FIX у дорослих суб'єктів із важкою гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
NCT00979238. Дослідження ескалації дози відкритого маркування самодоповнюючогося адено-асоційованого вірусного вектора (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) для передачі генів при гемофілії B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238

Що ти шукаєш?

Популярні теги

ISTH - Рекомендовані ресурси

Наукові праці та нормативні документи

корисні посилання

Вибрані клінічні випробування

Про нас

За підтримки освітніх грантів від Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics та uniQure, Inc.