Рекомендовані ресурси

Збірка наукових праць генотерапії в гемофілії, вибрані клінічні випробування, нормативні документи та корисні посилання

Наукові праці та нормативні документи

Відгуки про гемофілію генотерапії

1. Генна терапія Abbasi J. Gemophilia демонструє багатообіцяючі перспективи. JAMA. 2018 (319): 6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Арруда В.Р. та ін. Нові підходи до терапії гемофілії: успіхи та проблеми. Кров. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Нові методи терапії та сучасний клінічний прогрес гемофілії А. Ther Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Бек DL. Прориви в генній терапії гемофілії. Клінічні новини ASH. 1 жовтня 2018 року. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P, et al. Нові проблеми, пов'язані з AAV-опосередкованою генотерапією in vivo. Mol Ther Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Навігація швидкості на інноваційному шосе в терапії гемофілії. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Доші Б.С. та ін. Генна терапія гемофілії: що чекає майбутнє? Ther Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Данбар С.Є. та ін. Генна терапія доходить до віку. наука. 2018: 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H та ін. Генна терапія гемофілії: від трейблазера до зміни гри. Гемофілія. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. Джордж Л.А. Генна терапія гемофілії припадає на вік. Програма гематології Am Soc Hematol Educ. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, та ін. Нові методи лікування гемофілії - глобальна перспектива. Гемофілія. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Макрис М. Золотий вік лікування гемофілії? Гемофілія, 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Парк CY та ін. Технології редагування геному для корекції генів гемофілії. Людський генет. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ та ін. Оновлення про генну терапію гемофілії. Кров. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Пірс Г. Ф. та ін. Рогівка терапії, що вивчається на гемофілію. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Пірс Г. Ф. та ін. Минуле, сучасне та майбутнє генотерапія гемофілії: від векторів та трансгенів до відомих та невідомих результатів. Гемофілія. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Пірс Г. Ф. та ін. 1-й круглий стіл генотерапії WFH: Розуміння ландшафту та виклики генної терапії гемофілії у всьому світі. Гемофілія. 2019; 1–6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Труба SW. Нові методи лікування гемофілії. Програма гематології Am Soc Hematol Educ. 2016; (1): 650-656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Труба СВ. Генна терапія гемофілії. Педіатр раку крові. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Генна терапія при гемофілії: від ажіотажу до надії. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

корисні посилання

Національний фонд гемофілії
https://www.hemophilia.org/

Всесвітня федерація гемофілії
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Клінічні досягнення генотерапії гемофілії
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Вибрані клінічні випробування

гемофілія

  • NCT02576795. Фаза 1/2, дослідження ескалації дози, безпеки, переносимості та ефективності валоктокогена Роксапарвовець, переданого геном вірусу, пов'язаного з аденовірусом, переданого геном людського фактора VIII у пацієнтів із важкою гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Фаза 1/2 дослідження безпеки, переносимості та ефективності Valoctocogene Roxaparvovec, адено-асоційованого вірусу, перенесеного вектором, переданим геном людського фактора VIII при гемофілії. Пацієнти із залишковими рівнями FVIII ≤ 1 МО / дл та наявними антитілами проти AAV5 . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. Етап 3 Дослідження для оцінки ефективності / безпеки валоктокогена Роксапарвовека, переданого геном hFVIII, опосередкованого AAV, в гемофілії AE пацієнтів із залишковими рівнями FVIII ≤4IU / dL, які отримують профілактичні інфузії FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. Етап 3 відкритого типу, одноразове дослідження для оцінки ефективності та безпеки BMN 270, адено-асоційованого вірусу, переданого геном, переданим геном людського фактора VIII при гемофілії, пацієнтів із залишковими рівнями FVIII ≤ 1 МО / дл, які отримують профілактичний засіб FVIII настої. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. Багатоцентрова оцінка довгострокової безпеки та ефективності SPK-8011 [Адено-асоційований вірусний вектор із видаленим B-доменом геном людського фактора VIII] у чоловіків з гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. Передача генів, безпека, переносимість дози та дослідження ефективності SPK-8011 [рекомбінантний адено-асоційований вірусний вектор з геном людського фактора VIII] у осіб з гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. Дослідження генотерапії SPK-8016 у пацієнтів із гемофілією А для підтвердження дози в осіб з інгібіторами FVIII. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Глобальне, відкрите, багатоцентрове, фазове 1/2 дослідження безпеки та ескалації дози BAX 888, адено-асоційований вірус серотипу 8 (AAV8), що експресує B-домен, видалений фактор VIII (BDD-FVIII) при важкій гемофілії Суб'єктам введено разову внутрішньовенну інфузію. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Фаза 1/2, відкрите, адаптивне, дозове дослідження для оцінки безпеки та переносимості SB-525 (рекомбінантна генна терапія AAV2 / 6 людського фактора 8) у дорослих суб'єктів із важкою гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Генна терапія гемофілії A з використанням нового серотипу 8 Capsid Псевдотиповий адено-асоційований вірусний вектор, що кодує фактор VIII-V3. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Лентівірусна генотерапія FVIII гемофілії А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. Дослідження на фазі I Оцінка безпеки та доцільності передачі генопоетичних геноподібних клітинних генів, які орієнтуються на доставку фактора VIII з тромбоцитів для пацієнтів з гемофілією А. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

Гемофілія В

  • NCT02484092. Генна терапія, відкрита мітка, дослідження ескалації дози SPK-9001 [Аденоасоційований вірусний вектор з геном людського фактора IX] у суб'єктів з гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. Довге дослідження FIX: Перенесення гена фактора IX (FIX), багатоцентрове оцінювання довгострокового дослідження безпеки та ефективності SPK9001 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. Фаза I / II, відкрита, неконтрольована, разова доза, зростаюча доза, багатоцентрове дослідження, досліджуване вірусний вектор, асоційований з адено, що містить ген IX-фактора людського фактора, оптимізованого кодоном (AAV5-hFIX), призначений для дорослих пацієнтів із Важка або помірно виражена гемофілія B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. Фаза III, відкрита марка, однодозована, багатоцентрова, багатонаціональна проба, що досліджує вірусний вектор, пов'язаний з аденозонним серотипом 5, що містить падуанський варіант гена IX, оптимізованого кодоном, людського фактора IX (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Призначається дорослим суб'єктам із важкою або середньо вираженою гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. Фаза IIb, відкрита марка, однодозова, одноразова, багатоцентрова проба для підтвердження фактора IX Рівень активності вірусного вектора, пов’язаного з аденозом 5, що містить падуанський варіант гена IX, оптимізованого кодоном людського фактора IX (AAV5 -hFIXco-Padua, AMT-061), призначене для дорослих суб'єктів із важкою або середньо вираженою гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Фаза 1/2 відкритої мітки, одноразова проба дози самодоповнюваного оптимізованого адено-асоційованого вірусного серотипу 8 фактор IX генотерапія (AskBio009) у дорослих з гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. Фаза I / II, відкрита мітка, мультицентр, висхідна разова доза, дослідження безпеки новітнього адено-асоційованого вірусного вектора (FLT180a) у пацієнтів з гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Відкрите, багатоцентрове, довготривале спостереження для дослідження безпеки та довговічності реакції після дозування новітнього адено-асоційованого вірусного вектора (FLT180a) у пацієнтів із гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. Дослідження фази I, відкрита мітка, зростаюча доза для оцінки безпеки та переносимості генотерапії фактора IX AAV2 / 6 за допомогою нуклеази цинкового пальця (ZFN), опосередкована цільовою інтеграцією SB-FIX у дорослих суб'єктів із важкою гемофілією B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Дослідження ескалації дози відкритого маркування самодоповнюючогося адено-асоційованого вірусного вектора (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) для передачі генів при гемофілії B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238