Порушення толерантності до трансгенів за допомогою імуносупресії

Порушення толерантності до трансгенів за допомогою імуносупресії
Основні моменти 16-го семінару NHF про нові технології та передачу генів для гемофілії

Порушення толерантності до трансгенів за допомогою імуносупресії

Вальдер Р. Арруда, доктор медичних наук, PhD
Доцент кафедри педіатрії
Медична школа Перельмана, Університет Пенсільванії
Центр клітинної та молекулярної терапії (CCMT)
Дитяча лікарня Філадельфії

Основні точки даних

Терміни введення АТГ та імунна відповідь на трансген

Дослідження на нелюдських приматах (NHP), попередньо оброблених мікофенолатом мофетилом (MMF), починаючи за 1 тиждень до введення вектора, і рапаміцином, починаючи з дня введення вектора, продемонстрували, що введення імуносупресії Т-клітин (з кролячим антитимоцитарним глобуліном, rATG) Одночасне застосування з вектором AAV призводило до розвитку антитіл FIX і збільшення відношення Th17/Treg (ліва панель), тоді як введення ATG через 5 тижнів після вектора AAV призводило до відсутності антитіл FIX і зниження співвідношення Th17/Treg (права панель).

Резюме: специфічні лімфоцити з виснаженням мішені та/або терміни

Підсумуючи цю серію досліджень, можна сказати, що імуносупресія з мінімальним зменшенням клітин Treg є оптимальною для забезпечення опосередкованої печінкою імунної толерантності до експресії трансгену FIX. У NHP попередня обробка ММФ і рапаміцином з подальшим відстроченим введенням rATG була здатна забезпечити стійку імунну толерантність, тоді як rATG або даклізумаб, які вводили під час інфузії вектора, ні.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари
зображення

Please enable the javascript to submit this form

За підтримки освітніх грантів від Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics та uniQure, Inc.

Основні SSL