Клінічні результати у дорослих з гемофілією В з наявними нейтралізуючими антитілами до AAV5 та без них: 6-місячні дані з фази 3 дослідження генної терапії етранакогену Дезапарвовець HOPE-B

Вольфганг А. Місбах, доктор медичних наук, доктор філософії

Основні моменти Конгресу ISTH 2021

Клінічні результати у дорослих з гемофілією В з наявними нейтралізуючими антитілами до AAV5 та без них: 6-місячні дані з фази 3 дослідження генної терапії етранакогену Дезапарвовець HOPE-B

Ф. В. Лібік¹, В. Місбах², М. Рехт³, Ключ NS⁴, С. Латтімор³, Г. Кастаман⁵, Е. К. Сойєр^6,7, Д. Купер^6,7, В. Фер’єра^6,7, Труба SW⁸, Слідчі HOPE-B

¹Медичний центр університету імені Еразма, Роттердам, Нідерланди

²Університетська лікарня Франкфурт, Франкфурт, Німеччина

³Орегонський університет здоров'я та науки, Портленд, США

Університет Північної Кароліни, Чапел -Гілл, США

⁵Центр розладів кровотечі та коагуляції, Університетська лікарня Кареджі, Флоренція, Італія

⁶uniQure BV, Амстердам, Нідерланди

⁷uniQure Inc, Лексінгтон, США

⁸Університет Мічигану, Енн -Арбор, США

Основні точки даних

Дія FIX у пацієнтів з нейтралізуючими антитілами AAV5 та без них
Негативні події з випробування HOPE-B

Дія FIX у пацієнтів з нейтралізуючими антитілами AAV5 та без них

У дослідженні HOPE-B 23 з 54 початкових учасників мали вихідні титри нейтралізуючих антитіл до AAV5 (Nabs), і можна було оцінити результати кореляції між NAbs та активністю FIX. Вертикальна вісь - це спостережувана 6 -місячна активність FIX тих, хто отримав повну дозу вектора. Пацієнти з невизначеними NAb були нанесені на 7 на горизонтальній осі (поріг аналізу). Горизонтальна вісь показує титри інших учасників у діапазоні 7–700. Був один учасник, який не відповідав, з титром> 3200, що не включено. Як показано на графіку, активність FIX була подібною до учасників з наявними NAbs та без них до AAV5 до титру 678.

У цій таблиці з дослідження HOPE-B показані несприятливі події після інфузії трансгену у пацієнтів з (n = 23) та без (n = 31) виявлених нейтралізуючих антитіл AAV5 (NAbs) на вихідному рівні. Як і у випадку з рівнями FIX, очевидної різниці в АЕ для пацієнтів з НАА5 та без них не було.