Доставка LNP мРНК CRISPR/Cas9 для відновлення невеликої делеції в гені FVIII у мишей з гемофілією А
Основні моменти 25-ї щорічної зустрічі ASGCT

Доставка LNP мРНК CRISPR/Cas9 для відновлення невеликої делеції в гені FVIII у мишей з гемофілією А

Представлено: Chun-Yu Chen, PhD, PhD | Імунітет та імунотерапія, Сіетл дитячий Сіетл, Вашингтон, США

Чун-Юй Чен1, Цай Сяохе1, Керол Мяо1,2

1Сіетлський дитячий дослідницький інститут, Сіетл, Вашингтон

2Кафедра педіатрії Вашингтонського університету, Сіетл, Вашингтон

Основні точки даних

мРНК LNP націлені як на гепатоцити, так і на ендотеліальні синусоїдні клітини печінки (LSEC)

Мишам внутрішньовенно вводили різні склади мРНК люциферази (Luc), інкапсульованої в ліпідні наночастинки на основі MC3 (LNP). Експресію люциферази в основному виявляли в печінці, причому найсильнішу експресію показала формула LNP 5. Імунофарбове фарбування печінки показало, що мічений Dil LNP може успішно трансфікувати як гепатоцити, так і ендотеліальні клітини. in vivo.

Cas9 і sgRNA LNP дозволяють мишам NSG HemA відновлювати ендогенну активність FVIII в плазмі

Інкапсульовані мРНК Cas9 і LNP з однопровідною РНК (sgRNA) були доставлені мишам з імунодефіцитною гемофілією A (NSG HA) внутрішньовенно. Стабільна експресія ендогенного FVIII протягом до 4 тижнів була підтверджена аналізом aPTT, а відредагований мутантний FVIII був перевірений за допомогою секвенування ДНК та інструментів онлайн-аналізу CRISPR, відповідно.

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари
зображення

Please enable the javascript to submit this form

За підтримки освітніх грантів від Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics та uniQure, Inc.

Основні SSL