Резюме та наслідки інтеграції AAV

Резюме та наслідки інтеграції AAV
Основні моменти 16-го семінару NHF про нові технології та передачу генів для гемофілії

Резюме та наслідки інтеграції AAV

Фредерік Д. Бушман, доктор філософії
Професор і кафедра
Кафедра мікробіології
Співдиректор Центру досліджень коронавірусів та інших нових патогенів
Співдиректор програми PennCHOP Microbiome
Перельманська медична школа при Університеті Пенсільванії

Основні точки даних

Помітне клонове розширення з сайтами інтеграції поблизу генів, асоційованих з раком

Розширення клонів спостерігали у 5 з 9 собак, хворих на гемофілію А, яким ввели вектор AAV, що містить трансген фактора VIII (FVIII). Клональні розширення вказуються найближчим ідентифікованим геном. Деякі з цих розширень були знайдені поблизу генів, пов’язаних з пухлинним генезом (наприклад, зелена смуга в Linus була розташована поблизу генів, видалених у Leukemia 2, DLEU2, і DLEU2-подібні DLEU2L).

Висновки

  • Стабільний і стійкий FVIII, експресований протягом 10 років на собачій моделі гемофілії А. Підвищення активності FVIII спостерігалося у 2 з 9 собак.
  • Клональна експансія, що спостерігається з інтегрованою ДНК AAV поблизу генів, асоційованих з раком. Механізми потенційної інсерційної активації невідомі.
  • Жодна собака не мала ознак пухлинного генезу або вузлів у печінці, незважаючи на розширені клони
  • Незрозуміло, чому дві собаки показали підвищення рівня FVIII, але найпростішою моделлю може бути розширений клон з інтактним геном FVIII, хоча це не було виявлено в дослідженні.
  • Переважна більшість трансгенів, кодованих AAV, інактивується мутацією, що дає можливість для оптимізації

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари
зображення

Please enable the javascript to submit this form

За підтримки освітніх грантів від Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics та uniQure, Inc.

Основні SSL