Еволюція векторної генної терапії AAV триває при гемофілії. Чи зможуть унікальні особливості BAY 2599023 задовольнити найнеобхідніші потреби?

Основні моменти Конгресу ISTH 2021

Еволюція векторної генної терапії AAV триває при гемофілії. Чи зможуть унікальні особливості BAY 2599023 задовольнити найнеобхідніші потреби?

Труба SW¹, С. Сіно², Дж. Шихан³, Т. Лісітчков⁴, М. Коппенс⁵, Х. Ейхлер⁶, С. Вайгман⁷, Ф. Ферранте⁸

¹Університет Мічигану, Енн -Арбор, США

²Кафедра гематології Манчестерського університету, Манчестер, Великобританія

³Університет Вісконсіна - Медісон, Медісон, США

⁴Національна спеціалізована лікарня з активного лікування гематологічних захворювань, Софія, Болгарія

⁵Медичні центри Амстердамського університету, Амстердамський університет, Амстердам, Нідерланди

⁶Інститут клінічної гемостазології та трансфузійної медицини Саарландського університету, Гомбург, Німеччина

⁷Байєр, Вупперталь, Німеччина

⁸Байєр, Базель, Швейцарія

Основні точки даних

Дизайн дослідження фази 1/2
Фактор експресії FVIII після інфузії BAY2599023

Критерії включення, когортне дозування та кінцеві точки дослідження для поточної фази 1/2 дослідження визначення дози BAY2599023. Чоловіки з важкою гемофілією А, невідомі в анамнезі інгібіторів FVIII, титр нейтралізуючих антитіл AAVhu37 ≤ 5 та> 150 днів впливу препаратів FVIII послідовно зараховувались до трьох когортних груп для одноразової внутрішньовенної інфузії BAY2599023, принаймні двох пацієнтів на 4 рівень дози (пацієнти, які будуть зараховані до когорти 4, отримають 10 × XNUMX¹³ копії гена/кг).

Фактор експресії FVIII після інфузії BAY2599023

Рівні експресії FVIII після інфузії трансгену з першими 3 дозами у загальній кількості 8 пацієнтів. Після обриву даних, 21 травня 2021 року, були виявлені рівні FVIII, видалені хромогенним В-доменом, протягом періоду від 12 тижнів для пацієнта від 8 до 100 тижнів для пацієнта 2. Дозова реакція спостерігалася від когорти 1 до когорти 3, з постійними рівнями FVIII, досягнутими протягом часу до> 23 місяців. Жоден із пацієнтів не повідомляв про спонтанні кровотечі або інші кровотечі, що потребують лікування, коли були досягнуті захисні рівні FVIII> 11 МО/дл.