Варіант фактора VIII з елімінацією сайту N-глікозилювання при 2118 знижених імунних відповідях проти FVIII у мишей, які лікували гемофілію А генною терапією
Основні моменти 25-ї щорічної зустрічі ASGCT

Варіант фактора VIII з елімінацією сайту N-глікозилювання при 2118 знижених імунних відповідях проти FVIII у мишей, які лікували гемофілію А генною терапією

Представлено: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, United States

Керол Х. Мяо1,4, Мен-Ні Фан1, Шуайшуай Ван2, Цзюньпін Чжан3, Сяохе Цай1, Тін-Йен Чао1, Лей Лі2, Вейдун Сяо3, Барбара А. Конкле4

1Сіетлський дитячий дослідницький інститут, Сіетл, штат Вашингтон
2Університет штату Джорджія, Атланта, Джорджія
3Університет Індіани, Індіанаполіс, Індіана
4Університет Вашингтона, Сіетл, Вашингтон

Основні точки даних

Розвиток інгібітора після інфузії варіантів WT-BDD-FVIII та мутованого FVIII

Мишам з гемофілією А гідродинамічно вводили плазміди, що кодують мутовані варіанти FVIII і WT BDD-FVIII, відповідно. Другі випробування проводили шляхом гідродинамічної ін'єкції у всіх групах на 86-й день. (A) Зліва направо плазміди дикого типу (WT)-BDD-FVIII, що використовуються для мутагенезу N-Q, отримані конструкції варіанту FVIII використовуються для in vivo генна терапія та відносна відповідь антитіл до FVIII. (B) Рівні FVIII-специфічного IgG аналізували за допомогою ELISA після першого та другого тесту на плазміду. Імунні відповіді проти FVIII були значно знижені у мишей, які отримували плазміду, що несла варіант FVIII N2118Q.

Проліферація CD4+Т-клітин у відповідь на перекриття манозильованих пептидів

(A) Пептиди, що перекриваються, що оточують сайт N2118, довжиною 15 амінокислот, були синтезовані за допомогою приєднань Man6GlcNAc2 з високим вмістом глікану манози. (B) Рівні проліферації CD4+ Т-клітин вимірювали у відповідь на манозильовані пептиди MP1 (ліва панель), MP2 (середня панель) і MP3 (права панель) та їх неглікозильовані аналоги (NGP1, NGP2 і NGP3). Дані представлені як середні зі стандартним відхиленням від трьох окремих експериментів (**P <0.01, ***P <0.001).

ПОВ'ЯЗАНИЙ ЗМІСТ

Інтерактивні вебінари
зображення

Please enable the javascript to submit this form

За підтримки освітніх грантів від Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics та uniQure, Inc.

Основні SSL