SPK-8011'in Faz I / II Denemesi: Hemofili A için AAV Aracılı FVIII Gen Transferinin Ardından İlk Doz Kohortlarında Önemli ABR İyileştirmeleriyle> 2 Yıl Boyunca Kararlı ve Dayanıklı FVIII İfadesi
ISTH 2020 Sanal Kongresinden Öne Çıkanlar

SPK-8011'in Faz I / II Denemesi: Hemofili A için AAV Aracılı FVIII Gen Transferinin Ardından İlk Doz Kohortlarında Önemli ABR İyileştirmeleriyle> 2 Yıl Boyunca Kararlı ve Dayanıklı FVIII İfadesi

George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Reape6, F. Mingözzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Yüksek6

1Philadelphia Çocuk Hastanesi, Philadelphia, Amerika Birleşik Devletleri

2Perelman Tıp Fakültesi, Pennsylvania Üniversitesi, Philadelphia, Amerika Birleşik Devletleri

3Pennsylvania Eyalet Üniversitesi Milton S. Hershey Tıp Merkezi, Hershey, Amerika Birleşik Devletleri

4Pittsburgh Üniversitesi Tıp Merkezi ve Batı Pensilvanya Hemofili Merkezi, Tıp Departmanı, Pittsburgh, Amerika Birleşik Devletleri

5Mississippi İleri Tıp Merkezi, Madison, Amerika Birleşik Devletleri

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Amerika Birleşik Devletleri

Temel Veri Noktaları

SPK-1 için tasarlanan faz 2/8011 denemesi, 1 vektör dozunun 3'i ile infüze edilen hastaları içeriyordu: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) ve 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Uygun hastalar, orta (n = 1) ila şiddetli (n = 13) hemofili A (FVIII: C ≤% 2), kapsid LK03'e karşı düşük ila saptanamayan düzeylerde nötralize edici antikorlar ve> 150 gün boyunca faktöre maruz kalma ile yetişkin erkeklerdi. inhibitör geçmişi yok. Hastalar 1 yıl boyunca yakından takip edildi ve 4 yıla kadar uzun dönemli takip planlandı.

SPK-14 ile infüze edilen 8011 hastadan en yüksek doz (2e2) ile infüze edilen 12 hasta stabil FVIII ekspresyonunu korumadı. Stabil ekspresyonu olan 12 hasta, kanama olaylarında% 91 azalma ve faktör kullanımında% 96 azalma gösterdi (gösterilmemiştir).

Tek aşamalı teste göre, düşük doz kohortundaki (5e11, grafikte katılımcılar 1 ve 2) ve orta doz kohortundaki (1-12, grafikte 3-5 katılımcılar) hastalar için FVIII ekspresyonu uzun süre% 5 ile% 25 arasındaydı 2 ila 3.3 yıllık dönem takip süreleri.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri