Hemofili B Hastalarında ve Önceden Var Olan Anti-AAV5 NAB'ları olan NHP'lerde Tek AAV5-hFIX Tedavisinden Sonra Gerçekleştirilen Terapötik hFIX Aktivitesi

Hemofili B Hastalarında ve Önceden Var Olan Anti-AAV5 NAB'ları olan NHP'lerde Tek AAV5-hFIX Tedavisinden Sonra Gerçekleştirilen Terapötik hFIX Aktivitesi

Moleküler Terapi: Yöntemler ve Klinik Geliştirme (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; vd.

Önceden var olan bağışıklığın adeno-ilişkili virüs (AAV)-tabanlı gen terapisinin etkinliğini olumsuz etkileme potansiyeli nedeniyle, AAV-tabanlı gen terapisinin klinik çalışmalarının çoğunda, önceden var olan nötralize edici antikorları (NAB'ler) kapsid proteinleri. Miesbach ve diğ. (Blood, 2018) daha önce hemofili B'li 060 yetişkin erkekte AMT-5'ın (AAV10-hFIX) güvenliği ve etkinliği hakkında rapor vermiştir. Tedaviden önce, bu erkeklerin hepsinin bir anti-AAV5 NAB için negatif olduğu belirlenmiştir. yeşil-flüoresan protein bazlı analiz. Mevcut çalışmada, araştırmacılar, AMT-5 çalışma katılımcılarında ve AAV060 ile tedavi edilen insan olmayan primatlarda (NHP'ler) daha hassas (lusiferaz bazlı) bir test kullanılarak ölçülen önceden var olan anti-AAV5 NAB'lerin etkisini değerlendirdi. -hFIX. Lusiferaz esaslı tahlil kullanılarak, AMT-3 çalışmasından 10 hastanın 060'ü önceden var olan anti-AAV NAB'leri için pozitif test edildi (titreler 1: 340'a kadar); bununla birlikte, önceden mevcut olan NAB'lerin varlığı ile AMT-060 gen transferini takiben hFIX seviyeleri arasında bir ilişki gözlenmemiştir. Bu bulgu, önceden var olan anti-AAV5 NAB titrelerinin varlığının hFIX karaciğer transdüksiyonunu olumsuz etkilemediği NHP'lerin sonuçlarıyla desteklenmiştir. Devam eden AMT-061 çalışmasında (AAV5-hFIX Padua), anti-AAV5 NAB'ları olan hastalar hariç tutulmaz; Gerçekten de yazarlar tedaviden önce düşük düzeyde anti-AAV3 NAB'si olan 5 hastanın AMT-061 tedavisini takiben anlamlı hFIX düzeylerine sahip olduğunu bildirmişlerdir.

Link