Hemofili A Köpek Modelinde AAV FVIII Gen Transferinin Uzun Vadeli Vektör Genom Sonuçları ve İmmünojenisitesi
ISTH 2020 Sanal Kongresinden Öne Çıkanlar

Hemofili A Köpek Modelinde AAV FVIII Gen Transferinin Uzun Vadeli Vektör Genom Sonuçları ve İmmünojenisitesi

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2Christine Brown1, Lorianne Harpel1, Manastır Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Patoloji ve Moleküler Tıp Bölümü, Queen's Üniversitesi, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, ABD.

3Hayvan Bakım Hizmetleri, Queen's Üniversitesi, Kingston, Ontario, Kanada.

Temel Veri Noktaları

Tedaviye yanıt veren hayvanlarda (n = 6) zamanla FVIII: C'de önemli bir fark görülmedi.

Şema, B-alanı silinmiş köpek-FVIII AAV (AAV-cFVIII) ile aşılanmış 8 köpekteki FVIII aktivitesini özetlemektedir. FVIII aktivitesi, standart olarak havuzlanmış köpek normal plazması ile hem tek aşamalı (OSA) hem de kromojenik (CSA) deneyler kullanılarak kriyoprezerve plazma örneklerinde ölçüldü. Kalıcı, stabil karaciğer kaynaklı FVIII ekspresyonu, 10 hayvandan 6'sında tek bir AAV-BDD-cFVIII infüzyonundan> 8 yıl sonra görüldü. Tablo, insan çalışmalarında görüldüğü gibi OSA'nın daha yüksek değerlerini gösteren OSA ve CSA sonuçlarını karşılaştırmaktadır. Yanıt veren 9 köpek için 12-6 yıllık değerlendirmelerde, FVIII: C aktivitesi% 1.7 -% 8.6 (CSA) ve% 4.4 -% 14.9 (OSA) arasında değişti.

AAV2 (sarı), AAV6 (pembe) ve AAV8 (yeşil) ile aşılanmış bir köpek için nötralize edici antikorların (NAb) varlığını gösteren temsili grafikler. Tedavi edilmeyen kontrol köpeklerinde (n = 11) taban çizgisi kapsid nötralize edici antikorlar saptanmadı. Tedavi edilen hayvanlarda dozlanmamış kapsidler için bir miktar çapraz reaktivite gözlemlendi ve test edilen herhangi bir zaman noktasında AAV5 için önemli bir reaktivite gözlenmedi. NAb titresi zaman içinde düşmesine rağmen, çalışmanın sonunda önemli NAb aktivitesi kalmış ve potansiyel olarak aynı AAV serotipi ile yeniden oluşumu engellemiştir.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri
Resim

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics ve uniQure, Inc. tarafından sağlanan eğitim hibeleri ile desteklenmektedir.

Temel SSL