Faz 3 HOPE-B Gen Tedavisi Denemesinden İlk Veriler: Şiddetli veya Orta-Şiddetli Hemofili B ile Tedavi Edilen Yetişkinlerde Etranacogene Dezaparvovec'in (AAV5-Padua hFIX varyantı; AMT-061) Etkinliği ve Güvenliği Önceden Varolan Anti-Kapsid Nötrleştirmeye Bakılmaksızın Tedavi Edildi
62. ASH Yıllık Toplantısı ve Sergisinden Önemli Noktalar

Faz 3 HOPE-B Gen Tedavisi Denemesinden İlk Veriler: Şiddetli veya Orta-Şiddetli Hemofili B ile Tedavi Edilen Yetişkinlerde Etranacogene Dezaparvovec'in (AAV5-Padua hFIX varyantı; AMT-061) Etkinliği ve Güvenliği Önceden Varolan Anti-Kapsid Nötrleştirmeye Bakılmaksızın Tedavi Edildi Antikorlar

Steven W. Pipe MD1Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, Doktor14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, Doktor17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20Robert Klamroth, MD, PhD21Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, Doktor23, Shelley Crary, MD, MS24, Raşit Kazmi, MBBS25, Emily Symington26Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30Doris Quon, MD, PhD31Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, Doktora34, Stephanie Verweij, Lisans35, Valerie Colletta, Yüksek Lisans36, Naghmana Bajma, MD37Robert Gut, MD, PhD36 ve Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Michigan Üniversitesi, Ann Arbor, MI

2Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, OR

3Kuzey Karolina Üniversitesi, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Rotterdam Üniversitesi Tıp Merkezi, Rotterdam, Hollanda

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Floransa, İtalya

6Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland

7Vrije Universiteit Tıp Merkezi, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Hollanda

9Van Creveldkliniek, Utrecht Üniversitesi Tıp Merkezi, Utrecht, Hollanda

10Vasküler Tıp Bölümü ve Hemostaz ve Hemofili Merkezi, Üniversite Hastaneleri Leuven, Leuven, Belçika

11Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezleri, Amsterdam Üniversitesi, Amsterdam, Hollanda

12Ulusal Pıhtılaşma Merkezi, St James Hastanesi, Dublin, İrlanda

13Royal London Hemofili Merkezi, Barts ve Londra Tıp ve Diş Hekimliği Fakültesi, Londra, Birleşik Krallık

14Rigshospitalet, Kopenhag, Danimarka

15Üniversite Tıp Merkezi Groningen, Groningen, Hollanda

16California Üniversitesi San Diego, La Jolla, CA

17Güney Kaliforniya Üniversitesi Keck Tıp Fakültesi, Çocuk Hastanesi Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brüksel, Belçika

19Çeviri Tıbbı-Klinik Pıhtılaşma Bölümü, Lund Üniversitesi, Malmö, İsveç

20Skane Üniversite Hastanesi, Malmö, İsveç

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Almanya

22Utah Üniversitesi, Salt Lake City, UT

23South Florida, Tampa, FL Üniversitesi

24Tıp Bilimleri için Arkansas Üniversitesi, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Birleşik Krallık

26Cambridge Üniversitesi - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Birleşik Krallık

27Houston, Houston, TX adresindeki Teksas Sağlık Bilimleri Merkezi Üniversitesi

28Phoenix Çocuk Hastanesi, Phoenix, AZ

29Kan İşleri Kuzeybatı, Seattle, WA

30Batı New York Hemofili Merkezi, New York

31Los Angeles Ortopedi Hastanesi, Ortopedik Hemofili Tedavi Merkezi, Los Angeles, CA

32Anschutz Tıp Kampüsü, Colorado Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Hemofili ve Tromboz Merkezi, Aurora, CO

33Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Frankfurt Üniversite Hastanesi, Frankfurt, Almanya

Temel Veri Noktaları

Resim

AMT-3 (etranacogene dezaparvovec) için HOPE-B faz 061 klinik denemesi, açık etiketli, tek kollu bir çalışma olarak tasarlanmıştır. 5 katılımcıya 54x2 dozunda tek doz AAV10-Padua hFIX infüze edildi.13 gc / kg. Birincil son noktalar, infüzyon sonrası 26 ve 52. haftalarda FIX aktivitesi ve lead-in ile karşılaştırıldığında 52. haftada ABR idi. Takip süresi 5 yıl olarak planlanmıştır. AAV5'e önceden var olan nötralize edici antikorlar bir dışlama kriteri değildi.

Resim

Bu şekil, tüm katılımcıların doz sonrası 26 haftaya kadar (N = 54) ve 26 haftayı geçen (72 haftaya kadar) takip eden katılımcılar için ortalama ve medyan FIX aktivitesini gösterir. İfade, dozlamadan 3 hafta sonra güçlüydü ve 37.2. haftada ortalama% 26 olarak ölçüldü. Bir dizi katılımcı, takip döneminde FIX aktivitesinin azaldığına dair hiçbir kanıt olmaksızın, 6 aylık eş birincil sonlanım noktasının çok ötesinde gözlemlere sahiptir. .

Resim

Bu tablo, infüzyondan sonraki ilk 6 ay boyunca tüm katılımcılar için kanamaları 6 aylık başlangıç ​​dönemiyle karşılaştırır. Toplam kanamalar% 83 azaldı ve tedavi edilen kanamalar% 91 azaldı. 0 kanaması olan hastalar, başlangıç ​​döneminde% 30'dan doz sonrası 72. ayda% 6'ye yükseldi.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri