Bir Hemofili A Köpek Modelinde FVIII Transgen İletiminin Uzun Süreli Takibinden Sonra AAV Vektör Eklemelerinin Sıklığı, Yeri ve Doğası
ISTH 2020 Sanal Kongresinden Öne Çıkanlar

Bir Hemofili A Köpek Modelinde FVIII Transgen İletiminin Uzun Süreli Takibinden Sonra AAV Vektör Eklemelerinin Sıklığı, Yeri ve Doğası

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Aomei Mo1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 ve David Lillicrap1

1Patoloji ve Moleküler Tıp Bölümü, Queen's Üniversitesi, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, ABD.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Almanya.

3Hayvan Bakım Hizmetleri, Queen's Üniversitesi, Kingston, Ontario, Kanada.

Temel Veri Noktaları

Soldaki tablo, çalışmaya dahil edilen 8 köpek için dozu, kapsid serotipini, FVIII seviyelerini ve entegrasyon bölgesi sayısını (IS) gösterir. İnfüzyondan on yıl sonra, 2 hayvandan 8'sindeki FVIII seviyeleri <% 1 idi ve diğer 2.9 hayvanda% 8.6 ila% 6 arasında değişti. Entegrasyon siteleri 2 yöntem (hedef zenginleştirme sıralaması, TES ve doğrusal amplifikasyon aracılı PCR, LAM-PCR) kullanılarak analiz edildi. Sağdaki grafik, her bir hayvan için IS'nin göreceli dağılımını göstermektedir.

Her hayvan için 2 hepatik bölgeden gelen genomik DNA, vektör-genom entegrasyonu için analiz edildi. Entegrasyon formları (vektör genom) okuma sayısının% 4.6'sını ve epizomal formlar (vektör-vektör)% 95.4'ünü oluşturdu. Bu sonuçlar, ekspresyon vektörlerinin infüzyondan 10+ yıl sonra baskın olarak epizomal bir formda kaldığını gösterir.

Bu tablo, TES yöntemine göre en yaygın 10 entegrasyon bölgesini (kromozom, boyut, gen ve konum) gösterir. Her iki sıralama yöntemine dayalı olarak, en yaygın entegrasyon siteleri, KCNIP2, CLIC2, ABCB1 ve F8 genler.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri