Şiddetli Hemofili B (HB) Hastalarında Normal FIX Aktivite Düzeylerine Ulaşan Yeni Bir Adeno-İlişkili Virüs (AAV) Gen Tedavisi (FLT180a) Üzerine Takip (B-AMAZE Çalışması)
EAHAD 14. Yıllık Kongresinden Öne Çıkanlar

Şiddetli Hemofili B (HB) Hastalarında Normal FIX Aktivite Düzeylerine Ulaşan Yeni Adeno-İlişkili Virüs (AAV) Gen Terapisinin (FLT180a) İzlenmesi
(B-AMAZE Çalışması)

Pratima Çorbası,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate Konuşuyor,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Uzun,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Hemofili ve Tromboz Merkezi, Royal Free Hastanesi, Londra, İngiltere

2University College London, Londra, İngiltere

3Oxford Hemofili Merkezi, Oxford, İngiltere

4Sheffield Üniversitesi, Sheffield, İngiltere

5Kent ve Canterbury Hastanesi, Canterbury, İngiltere

6Southampton Üniversite Hastanesi, Southampton, İngiltere

7Newcastle Hemofili Kapsamlı Bakım Merkezi, Newcastle, İngiltere

8St Thomas 've Guy's Hastanesi, Londra, İngiltere

9St Jude Çocuk Araştırmaları, Memphis, TN, ABD

10Serbest Hat, Stevenage, İngiltere

Temel Veri Noktaları

Çalışma tasarımı

aDaha önce 4.5e11vg / kg olarak rapor edildi; bDaha önce 1.5e12vg / kg olarak rapor edildi;
cDaha önce 7.5e11vg / kg olarak rapor edildi; dDaha önce 9.75e11vg / kg olarak bildirildi 

FLT180a'nın güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmek için, en düşük 2 x 3.8 dozunda 10 hastadan başlayarak uyarlanabilir bir dozlama rejimi kullanıldı.11 vg / kg ve tromboz riskini en aza indirirken FIX ekspresyonunu optimize etmek için sonraki dozların ayarlanması. Son kohort, Kohort 4 için doz 8.32 x 10'du11 vg / kg. Deneme sırasında bağışıklık bastırma prosedürleri gelişti ve Kohort 4'te takrolimus içeren bir profilaktik bağışıklık bastırma rejimi ile sonuçlandı.

FIX Etkinliği

AAVS4 vektörü ve FIX-Padua transgeni ile tedaviyi izleyen ilk 4 ay boyunca Kohort 6'teki 3 denek için tek aşamalı deneye dayalı FIX aktivitesi. Zirve FIX aktivitesi,% 150-250 idi ve infüzyondan 50 ila 140 gün sonra meydana geldi. 3 deneğin 4'ünde FIX seviyeleri% 100'ün üzerinde kalmıştır.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri