Normal Aralık İçinde Faktör IX İfadesi Şiddetli Hemofili B Hastalarında FLT180a Gen Tedavisinin Ardından Tedavi Gerektiren Spontan Kanamaları Önler: B-Amaze Programının Uzun Süreli Takip Çalışması

63. ASH Yıllık Toplantısından Öne Çıkanlar

Normal Aralık İçinde Faktör IX İfadesi Şiddetli Hemofili B Hastalarında FLT180a Gen Tedavisinin Ardından Tedavi Gerektiren Spontan Kanamaları Önler: B-Amaze Programının Uzun Süreli Takip Çalışması

pratima çorbası^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, Doktor⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate Konuşmaları⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Uzun¹¹, Julie Krop¹¹ve Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Hemofili ve Tromboz Merkezi, Royal Free Hastanesi, Londra, Birleşik Krallık
²University College London, Londra, Birleşik Krallık
³Oxford Üniversite Hastaneleri, Oxford, Birleşik Krallık
⁴Oxford Üniversitesi, Oxford, Birleşik Krallık
⁵Sheffield Üniversitesi, Sheffield, Birleşik Krallık
⁶Kent ve Canterbury Hastanesi, Canterbury, Birleşik Krallık
⁷Üniversite Hastanesi Southampton, Southampton, Birleşik Krallık
⁸Newcastle Upon Tyne Hastaneleri NHS Foundation Trust, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Hemostaz ve Tromboz Merkezi, Guy's ve St Thomas' NHS Foundation Trust, Londra, Birleşik Krallık
¹⁰St Jude Çocuk Araştırma Hastanesi, Memphis, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Birleşik Krallık

Temel Veri Noktaları

B-AMAZE için Uyarlanabilir Dozaj Tasarımı
Tedaviye Doza Bağlı FIX Yanıtı

B-AMAZE için Uyarlanabilir Dozaj Tasarımı

B-AMAZE çalışması için çalışma tasarımı, orta ila şiddetli hemofili B hastalarında normal aralığın %180-50'sinde stabil FIX seviyeleri üretecek olan FLT150a AAV vektörünün optimal dozunun tanımlanmasını kolaylaştırmak için uyarlanabilir bir format içeriyordu. 26 haftalık eğitim süresi. Çalışma tasarımı ayrıca transaminiti en aza indirmek için prednizolon ile profilaktik immünosupresyonu da içeriyordu. Doz 4 kohortu için profilaktik rejime takrolimus eklendi.

B-AMAZE için 10 katılımcı ve 4 doz kohortundaki FIX yanıtı, bir doz bağımlılığı gösterdi. Medyan (aralık) takip süresi 27.2 (19.1-42.4) aydı. On katılımcıdan dokuzu FLT180a ile tedaviden sonra FIX profilaksisi almamıştır. Bir hasta transaminiti takiben FIX ekspresyonunu kaybetti. Sürekli ifadeye sahip 9 katılımcıdan 1'inde FIX infüzyonu gerektiren travmatik bir kanama yaşandı ve FIX infüzyonu gerektiren spontan kanama olmadı.