Hemofilide AAV Vektör Gen Tedavisinin Evrimi Devam Ediyor. BAY 2599023'ün Benzersiz Özellikleri Olağanüstü İhtiyaçları Karşılayacak mı?

ISTH 2021 Kongresi'nden Öne Çıkanlar

Hemofilide AAV Vektör Gen Tedavisinin Evrimi Devam Ediyor. BAY 2599023'ün Benzersiz Özellikleri Olağanüstü İhtiyaçları Karşılayacak mı?

SW Boru¹, C. Saman², J. Sheehan³, T. Lissitchkov⁴, M. Coppens⁵, H.Eichler⁶, S.Weigmann⁷, F.Ferrante⁸

¹Michigan Üniversitesi, Ann Arbor, Amerika Birleşik Devletleri

²Manchester Üniversitesi Hematoloji Bölümü, Manchester, Birleşik Krallık

³Wisconsin-Madison Üniversitesi, Madison, Amerika Birleşik Devletleri

⁴Hematolojik Hastalıkların Aktif Tedavisi Ulusal İhtisas Hastanesi, Sofya, Bulgaristan

⁵Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezleri, Amsterdam Üniversitesi, Amsterdam, Hollanda

⁶Klinik Hemostazoloji ve Transfüzyon Tıbbı Enstitüsü, Saarland Üniversitesi, Homburg, Almanya

⁷Bayer, Wuppertal, Almanya

⁸Bayer, Basel, İsviçre

Temel Veri Noktaları

Aşama 1/2 Çalışma Tasarımı
BAY2599023 İnfüzyonunun Ardından Faktör FVIII İfadesi

Devam eden faz 1/2 BAY2599023 doz bulma çalışması için dahil etme kriterleri, kohort dozlaması ve çalışma son noktaları. Şiddetli hemofili A, bilinen FVIII inhibitörü öyküsü olmayan, AAVhu37 nötralize edici antikor titresi ≤ 5 ve FVIII ürünlerine > 150 maruziyet günü olan erkekler, BAY2599023'ün tek bir intravenöz infüzyonunu almak üzere sırayla üç doz kohortuna kaydedildi; doz seviyesi (Kohort 4'e kaydedilecek hastalar 4 × 10¹³ gen kopyaları/kg).

BAY2599023 İnfüzyonunun Ardından Faktör FVIII İfadesi

Toplam 3 hastada ilk 8 doz transgen infüzyonunu takiben FVIII ekspresyon seviyeleri. 21 Mayıs 2021 veri kesiminde, kromojenik B alanı silinmiş FVIII seviyeleri Hasta 12 için 8 haftadan Hasta 100 için 2 haftaya kadar değişen bir süre için mevcuttu. Kohort 1'den kohort 3'e bir doz yanıtı gözlemlendi, > 23 aya kadar bir sürede elde edilen sürekli FVIII seviyeleri ile. Koruyucu FVIII seviyeleri >11 IU/dL'ye ulaşıldığında, hastaların hiçbiri spontan kanama veya tedavi gerektiren başka kanama bildirmedi.