AAV'den Türetilen Faktör VIII Tahlil Tutarsızlığının Arkasındaki Mekanizmayı Aydınlatmak
ISTH 30. Kongresinden Öne Çıkanlar

AAV'den Türetilen Faktör VIII Tahlil Tutarsızlığının Arkasındaki Mekanizmayı Aydınlatmak

Sunan: Anna Sternberg, PhD, Philadelphia Çocuk Hastanesi, Philadelphia, Pensilvanya, Amerika Birleşik Devletleri

Sternberg, B. Samelson-Jones, L. George1

1Philadelphia Çocuk Hastanesi, Philadelphia, Pennsylvania, Amerika Birleşik Devletleri

Temel Veri Noktaları

2 Aşamalı Pıhtılaşma Testi

FVIII tahlil uyuşmazlığının vWF'den bağımsız olduğunu öne süren iki deney. Soldaki 2 aşamalı pıhtılaşma tahlili sonuçları, vahşi tip rekombinant FVIII (rFVIII-WT) ile karşılaştırıldığında transgen türevli FVIII'nin (AAV-FVIII) artan aktivitesinin yanı sıra vWF (rFVIII-E1682K) için düşük afiniteye sahip bir rekombinant FVIII gösterir. ). Sağdaki grafik, OSA vWF varlığında veya yokluğunda yapıldığında hem FVIII hem de vWF'den yoksun farelere AAV1-hFVIII infüzyonundan sonra 8-aşamalı tahlil (OSA)/kromojenik tahlil (CSA) oranındaki benzerliği gösterir. .

AAV-FVIIIa Aktivitesinin Karşılaştırılması

AAV-FVIIIa aktivitesinin, geliştirilmiş A2 stabilitesi (rFVIIIa-E1984V ve rFVIIIa-VV) ile rekombinant WT-FVIIIa ve rekombinant FVIII varyantları ile karşılaştırılması. AAV-FVIIIa ve rFVIIIa-WT, artan A2 afinitesine sahip rekombinant varyantlardaki artan aktiviteye kıyasla benzer aktiviteye sahiptir. Bu sonuçlar, FVIII A2 alt biriminin ayrışmasındaki farklılıkların, OSA/CSA faktör tahlili tutarsızlıklarını açıklama olasılığının düşük olduğunu göstermektedir.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri
Resim

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ve uniQure, Inc. tarafından sağlanan eğitim hibeleri ile desteklenmektedir.

Temel SSL