Hemofili B'nin Gen Terapisi için Klinik Aday AAV3 Vektörünün Geliştirilmesi
ASGCT 23. Yıllık Toplantısından Önemli Noktalar

Hemofili B'nin Gen Terapisi için Klinik Aday AAV3 Vektörünün Geliştirilmesi

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2Chen Ling3, David M. Markusic2Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatri, Emory Üniversitesi, Atlanta, GA

2Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları, Indiana Tıp Fakültesi, Indianapolis, IN

3Genetik Mühendisliği, Fudan Üniversitesi, Şangay, Çin

4Hematoloji, Christian Medical College, Vellore, Hindistan

5Pediatri, Florida Üniversitesi, Gainesville, FL

Temel Veri Noktaları

Hemofili B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, kırmızı) için ilk başarılı klinik deneyde kullanılan FIX ekspresyon kasetlerinin yapılarının ve mevcut çalışmalarda kullanılanların (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX) karşılaştırılması -LCO, mavi). Promotörün LP1'den HSh-TTR'ye optimizasyonu, ekspresyonda 2-3 kat artışa ve Padua varyantına kodon optimizasyonu, ekspresyonda 3-3-8 kat artış sağlayarak 40-50 ekspresyonunda genel bir artışa yol açtı. kat.

Parlak lusiferaz transdüksiyon inhibisyon deneyi (BL-TIA) kullanan ardışık DFPP döngüleri olan veya olmayan hastaların sonuçları. Ardışık döngüler, Nab titrelerinin azaltılmasında ardışık olmayan döngülerden daha etkiliydi. Regresyon analizi, 5 döngünün başlangıç ​​AAVS3 NAb titresini% 94 azaltacağını ve bu da hastaların% 60'ının tedavisini mümkün kılacağını öngörmüştür.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri