Hemofili A Farelerinde FVIII Genindeki Küçük Bir Delesyonu Onarmak için CRISPR/Cas9 mRNA LNP'lerinin Teslimi
ASGCT 25. Yıllık Toplantısından Önemli Noktalar

Hemofili A Farelerinde FVIII Genindeki Küçük Bir Delesyonu Onarmak için CRISPR/Cas9 mRNA LNP'lerinin Teslimi

Sunan: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Bağışıklık ve İmmünoterapiler, Seattle Çocukları Seattle, Washington, Amerika Birleşik Devletleri

Chun Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2

1Seattle Çocuk Araştırma Enstitüsü, Seattle, Washington

2Pediatri Bölümü, Washington Üniversitesi, Seattle, Washington

Temel Veri Noktaları

mRNA LNP'leri Hem Hepatositleri hem de Karaciğer Endotel Sinüzoidal Hücrelerini (LSEC'ler) Hedefler

MC3 bazlı lipid nanopartiküller (LNP'ler) içinde kapsüllenmiş çeşitli lusiferaz mRNA (Luc) formülasyonları, farelere intravenöz olarak enjekte edildi. Lusiferaz ekspresyonu esas olarak karaciğerde tespit edildi ve en güçlü ekspresyon LNP formülasyonu 5 tarafından gösterildi. Karaciğer immün boyama boyaması, Dil etiketli LNP'nin hem hepatositleri hem de endotelyal hücreleri başarıyla transfekte edebildiğini gösterdi. in vivo.

Cas9 ve sgRNA LNP'leri NSG HemA Farelerinin Endojen Plazma FVIII Aktivitesini Yeniden Kazanmasını Sağlar

Kapsüllenmiş Cas9 mRNA ve tek kılavuzlu RNA (sgRNA) LNP'ler, immün yetmezlikli hemofili A (NSG HA) farelerine intravenöz olarak verildi. Endojen FVIII'nin 4 haftaya kadar stabil ekspresyonu, aPTT tahlili ile doğrulandı ve düzenlenmiş mutant FVIII, sırasıyla DNA dizilimi ve çevrimiçi CRISPR analiz araçları ile doğrulandı.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri
Resim

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ve uniQure, Inc. tarafından sağlanan eğitim hibeleri ile desteklenmektedir.

Temel SSL