Turkish
English
Afrikaans
Albanian
Arabic
Armenian
Azerbaijani
Basque
Belarusian
Bulgarian
Catalan
Chinese (Simplified)
Chinese (Traditional)
Croatian
Czech
Danish
Dutch
Estonian
Filipino
Finnish
French
Galician
Georgian
German
Greek
Haitian Creole
Hebrew
Hindi
Hungarian
Icelandic
Indonesian
Irish
Italian
Japanese
Korean
Latvian
Lithuanian
Macedonian
Malay
Maltese
Norwegian
Persian
Polish
Portuguese
Romanian
Russian
Serbian
Slovak
Slovenian
Spanish
Swahili
Swedish
Thai
Turkish
Ukrainian
Urdu
Vietnamese
Welsh
Yiddish
ASGCT 25. Yıllık Toplantısından Önemli Noktalar
Hemofili A Farelerinde FVIII Genindeki Küçük Bir Delesyonu Onarmak için CRISPR/Cas9 mRNA LNP'lerinin Teslimi
Sunan: Chun-Yu Chen, PhD, Fellow-PhD | Bağışıklık ve İmmünoterapiler, Seattle Çocukları Seattle, Washington, Amerika Birleşik Devletleri
Chun Yu Chen1, Cai Xiaohe1, Carol Miao1,2
1Seattle Çocuk Araştırma Enstitüsü, Seattle, Washington
2Pediatri Bölümü, Washington Üniversitesi, Seattle, Washington
Temel Veri Noktaları
- mRNA LNP'leri Hem Hepatositleri hem de LSEC'leri Hedefler
- Cas9 ve sgRNA LNP'leri NSG HemA Farelerinin Endojen Plazma FVIII Aktivitesini Yeniden Kazanmasını Sağlar
MC3 bazlı lipid nanopartiküller (LNP'ler) içinde kapsüllenmiş çeşitli lusiferaz mRNA (Luc) formülasyonları, farelere intravenöz olarak enjekte edildi. Lusiferaz ekspresyonu esas olarak karaciğerde tespit edildi ve en güçlü ekspresyon LNP formülasyonu 5 tarafından gösterildi. Karaciğer immün boyama boyaması, Dil etiketli LNP'nin hem hepatositleri hem de endotelyal hücreleri başarıyla transfekte edebildiğini gösterdi. in vivo.
Kapsüllenmiş Cas9 mRNA ve tek kılavuzlu RNA (sgRNA) LNP'ler, immün yetmezlikli hemofili A (NSG HA) farelerine intravenöz olarak verildi. Endojen FVIII'nin 4 haftaya kadar stabil ekspresyonu, aPTT tahlili ile doğrulandı ve düzenlenmiş mutant FVIII, sırasıyla DNA dizilimi ve çevrimiçi CRISPR analiz araçları ile doğrulandı.
İLGİLİ İÇERİK
