Şiddetli veya Orta Şiddetli Hemofili B Olan Kişiler için AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) Geliştirilmesinde Son Gelişmeler

Şiddetli veya Orta Şiddetli Hemofili B Olan Kişiler için AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) Geliştirilmesinde Son Gelişmeler
WFH Sanal Zirvesi 2020'den Önemli Noktalar

Şiddetli veya Orta Şiddetli Hemofili B Olan Kişiler için AMT-061 (Etranacogene Dezaparvovec) Geliştirilmesinde Son Gelişmeler

Steven W. Pipe,1 Wolfgang Miesbach,2 Annette Von Drygalski,3 Adam Giermasz,4 Karina Meijer,5 Michiel Coppens,6 Peter Kampmann,7 Robert Klamroth,8 Roger Schutgens,9 Nigel S. Anahtar,10 Susan Lattimore,11 Michael Recht,12 Esteban Gomez,13 Giancarlo Castaman,14 Eileen K. Sawyer,12 Robert Gut,12 Frank WG Leebeek15

1Michigan Üniversitesi, Ann Arbor, ABD

2Frankfurt Üniversite Hastanesi, Frankfurt, Almanya

3California San Diego Üniversitesi, San Diego, ABD

4California Davis Üniversitesi, Sacramento, ABD

5Üniversitesi Tıp Merkezi Groningen, Groningen, Hollanda

6Akademik Tıp Merkezi, Amsterdam, Hollanda

7Rigshospitalet, Kopenhag, Danimarka

8Vivantes Klinikum, Berlin, Almanya

9Üniversitesi Tıp Merkezi, Utrecht, Hollanda

10North Carolina Üniversitesi, Chapel Hill, ABD

11Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, ABD

12uniQure biopharma BV, Lexington, MA, ABD

13Phoenix Çocuk Hastanesi, Phoenix ABD

14Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Floransa, İtalya

15Erasmus Üniversitesi Tıp Merkezi, Rotterdam, Hollanda

Temel Veri Noktaları

Bu diyagram hem AMT-060 hem de AMT-061'i (etranacogene dezaparvovec) test eden çalışmaların tasarımını özetler. Her iki çalışmada hemofili B ve FIX düzeyleri ≤% 2 olan erkekler vardı. Klinik şiddeti FIX profilaksisine veya ≥ 4 kanama / yıl veya hemofilik artropatiye dayanıyordu. AAV5 NAb'ların varlığı AMT-060 çalışmaları için bir dışlama kriteri olmasına rağmen, düşük doz kohortundaki 3 katılımcının dozlama başlamadan önce güvenlik veya etkinlik üzerinde hiçbir etkisi olmayan saptanabilir titreleri olduğu bulunmuştur. Sonuç olarak, AAV5 NAbs varlığı AMT-061 deneyleri için bir dışlama kriteri değildi. AMT-060 2 dozda test edildi ve AMT-061 2 dozun üstünde test edildi.

Düşük doz ve yüksek doz kohortlarındaki hastalar, 4 yıla kadar FIX ekspresyonunda doza bağlı, sürekli artışlar gösterdi, düşük doz grubu için ortalama% 5 ve yüksek doz grubu için% 7.5. Hastalar ayrıca FIX kullanımında sürekli bir azalma gösterdi. Çalışmaya girişte FIX profilaksisi kullanan 9 katılımcıdan 8'i son takipte FIX profilaksisizdi.

Tek bir AMT-061 infüzyonu ile tedavi edilen hastalar, 52 haftaya kadar FIX aktivite seviyelerinde sürekli artışlar göstermiştir. 3 yıllık takip sonrasında 1 katılımcı için ortalama FIX aktivite seviyesi% 41 fonksiyonel olarak küratif aralıktadır. 3 katılımcının tümü de FIX kullanımında azalma yaşamış ve rutin profilaksi kullanımını bırakmıştır.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri