Dayanıklı Terapötik Etkinlik ve Güvenlikte İnsanlarda İlk Dört Yıllık Takip Çalışması: Şiddetli Hemofili A için Valoktocogen Roxaparvovec ile AAV Gen Terapisi

Dayanıklı Terapötik Etkinlik ve Güvenlikte İnsanlarda İlk Dört Yıllık Takip Çalışması: Şiddetli Hemofili A için Valoktocogen Roxaparvovec ile AAV Gen Terapisi
WFH Sanal Zirvesi 2020'den Önemli Noktalar

Dayanıklı Terapötik Etkinlik ve Güvenlikte İnsanlarda İlk Dört Yıllık Takip Çalışması: Şiddetli Hemofili A için Valoktocogen Roxaparvovec ile AAV Gen Terapisi

John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, Lisans, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, Doktora3; Mingjin Li, Yüksek Lisans3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, Dr.8; Kanat Yen Wong, MD3

1Barts ve Londra Tıp ve Diş Hekimliği Okulu, Londra, İngiltere

2Southampton Üniversite Hastanesi, Southampton, İngiltere

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, ABD

4Üniversite Hastaneleri Birmingham NHS Vakfı Vakfı, Birmingham, İngiltere

5Cambridge Üniversite Hastaneleri NHS Vakfı Vakfı, Cambridge, İngiltere

6Guy's ve St. Thomas NHS Vakfı Vakfı, Londra, İngiltere

7Hematoloji Merkezi, Imperial College London, Londra, İngiltere.

8Danışman, La Jolla, CA, ABD

Temel Veri Noktaları

Soldaki bu şema BMN 270 (valoktocogen roxaparvovec) için kohort dozunu özetlemektedir. En düşük dozlarda 2 hasta (6 x 1012 ve 2 x 1013 vg / kg) yeterli FVIII ekspresyonu göstermedi. Çalışma sonuçları 13 yüksek dozlama grubundaki 2 hasta için gözden geçirilmiştir: 7 x 6'da 1013 vg / kg (6E13) ve 6 x 4 x 10'da13 vg / kg (4E13). 15 hastanın tümü için temel özellikler sağ tarafta gösterilmiştir. Özellikle, 14 hastanın 15'ü başlangıçta profilaktik tedavi altındaydı ve ortalama yıllık kanama oranı (ABR) 6.5 idi.

Her iki dozlama grubundaki hastalar, 4E6 kohortunda infüzyondan sonra 13 yıla ve 3E4 kohortunda 13 yıla kadar devam eden ABR'de önemli azalmalar gösterdi. Ortalama kümülatif ABR, 95E0.8 kohortunda% 6 oranında 13'e ve 93E0.9 kohortunda% 4 oranında 13'a düşürüldü. 4E6 kohortundaki 7 katılımcıdan 6'sı için 13 yılında, 3E5 kohortundaki 6 katılımcıdan 4'inde spontan kanama olmamıştır. Tüm katılımcılar FVIII profilaksisinden uzak kalır.

2 dozlama grubundaki hastalar (yeşil renkte 6E13, sarı renkte 4E13), 208E6 kohortunda 13 hafta ve 156E4 kohortunda (kromojenik test temelinde) 13 hafta boyunca doza bağlı, sürekli FVIII aktivite seviyelerinde artışlar gösterdi. Ortalama FVIII seviyeleri genellikle yüksek doz kohortunda (n = 7) daha yüksekti, 70. ila 80. haftalarda% 16-52 arasında zirve yaptı, ardından yavaş bir düşüş oldu. Düşük doz kohortundaki (n = 6) ortalama FVIII seviyeleri aynı dönemde% 20-% 30'da zirve yaptı ve bunu yavaş bir düşüş izledi.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri