Faz 3 HOPE-B Gen Tedavisi Denemesinden İlk Veriler: Şiddetli veya Orta-Şiddetli Hemofili B ile Tedavi Edilen Yetişkinlerde Etranacogene Dezaparvovec'in (AAV5-Padua hFIX varyantı; AMT-061) Etkinliği ve Güvenliği Önceden Varolan Anti-Kapsid Nötrleştirmeye Bakılmaksızın Tedavi Edildi

05 Aralık 2020

62. ASH Yıllık Toplantısı ve Sergisinden Önemli Noktalar

Faz 3 HOPE-B Gen Tedavisi Denemesinden İlk Veriler: Şiddetli veya Orta-Şiddetli Hemofili B ile Tedavi Edilen Yetişkinlerde Etranacogene Dezaparvovec'in (AAV5-Padua hFIX varyantı; AMT-061) Etkinliği ve Güvenliği Önceden Varolan Anti-Kapsid Nötrleştirmeye Bakılmaksızın Tedavi Edildi Antikorlar

Steven W. Pipe MD¹Michael Recht, MD, PhD², Nigel S. Key, MD³Frank WG Leebeek, MD, PhD⁴, Giancarlo Castaman, MD⁵, Susan U. Lattimore, RN⁶Paul Van Der Valk^7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD¹⁰, Michiel Coppens, MD¹¹, Niamh O'Connell, MD, PhD¹², John Pasi, MB, ChB, Doktora, FRCP, FRCPath, FRCPCH¹³, Peter Kampmann, Doktor¹⁴, Karina Meijer, MD, PhD¹⁵, Annette von Drygalski, MD, PharmD¹⁶, Guy Young, Doktor¹⁷, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD¹⁸, Jan Astermark, MD, PhD^19,20Robert Klamroth, MD, PhD²¹Richard S. Lemons, MD²², Nathan Visweshwar, Doktor²³, Shelley Crary, Doktor, MS²⁴, Raşit Kazmi, MBBS²⁵, Emily Symington²⁶Miguel A. Escobar, MD²⁷, Esteban Gomez, Dr.²⁸Rebecca Kruse-Jarres, MD²⁹, Adam Kotowski, MD³⁰Doris Quon, MD, PhD³¹Michael Wang, MD³², Allison P. Wheeler, MD³³, Eileen K Sawyer, Doktora³⁴, Stephanie Verweij, Lisans³⁵, Valerie Colletta, Yüksek Lisans³⁶, Naghmana Bajma, MD³⁷Robert Gut, MD, PhD³⁶ ve Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD³⁸

¹Michigan Üniversitesi, Ann Arbor, MI

²Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland, OR

³Kuzey Karolina Üniversitesi, Chapel Hill, NC

⁴Erasmus MC, Rotterdam Üniversitesi Tıp Merkezi, Rotterdam, Hollanda

⁵Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Floransa, İtalya

⁶Oregon Sağlık ve Bilim Üniversitesi, Portland

⁷Vrije Universiteit Tıp Merkezi, Amsterdam, NLD

⁸Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Hollanda

⁹Van Creveldkliniek, Utrecht Üniversitesi Tıp Merkezi, Utrecht, Hollanda

¹⁰Vasküler Tıp Bölümü ve Hemostaz ve Hemofili Merkezi, Üniversite Hastaneleri Leuven, Leuven, Belçika

¹¹Amsterdam Üniversitesi Tıp Merkezleri, Amsterdam Üniversitesi, Amsterdam, Hollanda

¹²Ulusal Pıhtılaşma Merkezi, St James Hastanesi, Dublin, İrlanda

¹³Royal London Hemofili Merkezi, Barts ve Londra Tıp ve Diş Hekimliği Fakültesi, Londra, Birleşik Krallık

¹⁴Rigshospitalet, Kopenhag, Danimarka

¹⁵Üniversite Tıp Merkezi Groningen, Groningen, Hollanda

¹⁶California Üniversitesi San Diego, La Jolla, CA

¹⁷Güney Kaliforniya Üniversitesi Keck Tıp Fakültesi, Çocuk Hastanesi Los Angeles, Los Angeles, CA

¹⁸Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brüksel, Belçika

¹⁹Çeviri Tıbbı-Klinik Pıhtılaşma Bölümü, Lund Üniversitesi, Malmö, İsveç

²⁰Skane Üniversite Hastanesi, Malmö, İsveç

²¹Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Almanya

²²Utah Üniversitesi, Salt Lake City, UT

²³South Florida, Tampa, FL Üniversitesi

²⁴Tıp Bilimleri için Arkansas Üniversitesi, Little Rock, AR

²⁵University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, Birleşik Krallık

²⁶Cambridge Üniversitesi - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, Birleşik Krallık

²⁷Houston, Houston, TX adresindeki Teksas Sağlık Bilimleri Merkezi Üniversitesi

²⁸Phoenix Çocuk Hastanesi, Phoenix, AZ

²⁹Kan İşleri Kuzeybatı, Seattle, WA

³⁰Batı New York Hemofili Merkezi, New York

³¹Los Angeles Ortopedi Hastanesi, Ortopedik Hemofili Tedavi Merkezi, Los Angeles, CA

³²Anschutz Tıp Kampüsü, Colorado Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Hemofili ve Tromboz Merkezi, Aurora, CO

³³Vanderbilt Üniversitesi Tıp Merkezi, Nashville, TN

³⁴uniQure Inc, Lexington, MA

³⁵uniQure, Lexington, MA

³⁶uniQure Inc, Lexington, MA

³⁷Uniqure Inc, Lexington, MA

³⁸Frankfurt Üniversite Hastanesi, Frankfurt, Almanya

Temel Veri Noktaları

AMT-3 (etranacogene dezaparvovec) için HOPE-B faz 061 klinik denemesi, açık etiketli, tek kollu bir çalışma olarak tasarlanmıştır. 5 katılımcıya 54x2 dozunda tek doz AAV10-Padua hFIX infüze edildi.¹³ gc / kg. Birincil son noktalar, infüzyon sonrası 26 ve 52. haftalarda FIX aktivitesi ve lead-in ile karşılaştırıldığında 52. haftada ABR idi. Takip süresi 5 yıl olarak planlanmıştır. AAV5'e önceden var olan nötralize edici antikorlar bir dışlama kriteri değildi.

Bu şekil, tüm katılımcıların doz sonrası 26 haftaya kadar (N = 54) ve 26 haftayı geçen (72 haftaya kadar) takip eden katılımcılar için ortalama ve medyan FIX aktivitesini gösterir. İfade, dozlamadan 3 hafta sonra güçlüydü ve 37.2. haftada ortalama% 26 olarak ölçüldü. Bir dizi katılımcı, takip döneminde FIX aktivitesinin azaldığına dair hiçbir kanıt olmaksızın, 6 aylık eş birincil sonlanım noktasının çok ötesinde gözlemlere sahiptir. .

Bu tablo, infüzyondan sonraki ilk 6 ay boyunca tüm katılımcılar için kanamaları 6 aylık başlangıç dönemiyle karşılaştırır. Toplam kanamalar% 83 azaldı ve tedavi edilen kanamalar% 91 azaldı. 0 kanaması olan hastalar, başlangıç döneminde% 30'dan doz sonrası 72. ayda% 6'ye yükseldi.