Hemofili A Köpek Modelinde Uzun Süreli Takip Sonrası Adeno İlişkili Virüs Vektör Kalıcılığının Karakterizasyonu
EAHAD 14. Yıllık Kongresinden Öne Çıkanlar

Hemofili A Köpek Modelinde Uzun Süreli Takip Sonrası Adeno İlişkili Virüs Vektör Kalıcılığının Karakterizasyonu

P. Batty1, S. Fong2, M.Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.-R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpel1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Kışdoğan4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Queen's Üniversitesi Patoloji ve Moleküler Tıp Bölümü, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Amerika Birleşik Devletleri

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Almanya

4Hayvan Bakım Hizmetleri, Queen's Üniversitesi, Kingston, Kanada

Temel Veri Noktaları

AAV-FVIII DNA Dağılımında Hepatik Farklılıklar

Bu çalışmada, 8 köpek, bir B-alanı silinmiş köpek FVIII AAV yapısı ile tedavi edildi. Ortanca 10.8 yıllık bir takip süresinden sonra, yanıt veren köpeklerde (n = 5.7)% 6'lik sabit ortalama FVIII seviyeleri görülmüştür. AAV-FVIII DNA, tedavi yanıtlarına bakılmaksızın tüm köpeklerin karaciğerinde tespit edildi. Yukarıdaki grafik, çok sayıda karaciğer örneğinden / bölgesinden AAV-FVIII kopya numaralarını gösterir. Bazı köpekler, incelenen bölgeye bakılmaksızın benzer AAV-FVIII kopya numaraları (örneğin ELI & FLO) sergilerken, diğerlerinde (örneğin JUN) daha belirgin varyasyon vardı.

Entegrasyon Olayları Esas Olarak Köpek Genomunun Kodlanmayan Bölgelerinde Meydana Gelir
Soldaki tablo, çalışmaya dahil edilen 8 köpek için dozu, son FVIII seviyelerini ve entegrasyon yerlerinin sayısını (IS) gösterir (doz sütunundaki renk kodlaması AAV serotipini, sarı = AAV2, pembe = AAV6 ve camgöbeği = AAV8'i temsil eder. * = yanıt vermeyen köpekler). Ortalama entegrasyon frekansı 9.55e-4 IS / hücre idi ve IS'nin çoğunluğu (% 93.8) köpek genomunun intergenik bölgelerinde meydana geldi. En yaygın entegrasyon siteleri (CIS), KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, kimostripsinojen B1 benzeri ve albümine yakındı. Sağdaki grafik, her bir hayvan için IS'nin göreceli dağılımını gösterir. Tüm hayvanlarda meydana gelen entegrasyon olaylarına rağmen, otopside hepatik tümör bulunmadı.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri