İmmünosupresyon Yoluyla Transgen Toleransının Kırılması

İmmünosupresyon Yoluyla Transgen Toleransının Kırılması
NHF'nin Yeni Teknolojiler ve Hemofili için Gen Transferi Konulu 16. Çalıştayından Önemli Noktalar

İmmünosupresyon Yoluyla Transgen Toleransının Kırılması

Valder R. Arruda, Doktor, Doktora
Pediatri Doçenti
Perelman Tıp Fakültesi, Pennsylvania Üniversitesi
Hücresel ve Moleküler Tedaviler Merkezi (CCMT)
Philadelphia Çocuk Hastanesi

Temel Veri Noktaları

ATG uygulamasının zamanlaması ve transgene bağışıklık tepkisi

Vektör uygulamasından 1 hafta önce başlayan mikofenolat mofetil (MMF) ve vektör uygulama gününden başlayan rapamisin ile ön işleme tabi tutulan insan olmayan primatlarda (NHP) yapılan çalışmalar, T-hücre immünosupresyonunun (tavşan anti-timosit globulin, rATG ile) uygulandığını göstermiştir. AAV vektörü ile eşzamanlı uygulama, FIX antikorlarının gelişmesine ve Th17/Treg oranının artmasına (sol panel) neden olurken, AAV vektöründen 5 hafta sonra ATG uygulanması, FIX antikorlarının olmamasına ve daha düşük bir Th17/Treg oranına (sağ panel) neden oldu.

Özet: spesifik hedef tükenme lenfositi ve/veya zamanlaması

Bu çalışma dizisini özetlemek gerekirse, Treg hücrelerinde minimum azalma ile immünosupresyon, FIX transgen ekspresyonuna karaciğer aracılı immün toleransı sağlamak için idealdir. NHP'lerde, MMF ve rapamisin ile ön tedavi, ardından rATG'nin gecikmeli uygulanması, sürekli bağışıklık toleransı sağlayabilirken, vektör infüzyonu sırasında uygulanan rATG veya daclizumab sağlamadı.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri
Resim

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ve uniQure, Inc. tarafından sağlanan eğitim hibeleri ile desteklenmektedir.

Temel SSL