Hemofili'de Uzun Süreli İzlemden Sonra AAV Entegrasyon Analizi Bir Köpek AAV Aracılı Gen Düzeltmenin Genetik Sonuçlarını Ortaya Çıkarıyor
ASGCT 23. Yıllık Toplantısından Önemli Noktalar

Hemofili'de Uzun Süreli İzlemden Sonra AAV Entegrasyon Analizi Bir Köpek AAV Aracılı Gen Düzeltmenin Genetik Sonuçlarını Ortaya Çıkarıyor

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafe2, Hıristiyan Ahşap2Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Pennsylvania Üniversitesi, Perelman Tıp Fakültesi, Mikrobiyoloji Anabilim Dalı, Philadelphia, PA

2Raymond G. Perelman Hücresel ve Moleküler Terapötik Merkezi, Philadelphia Çocuk Hastanesi, Philadelphia, PA

3Kuzey Karolina Üniversitesi, Chapel Hill, NC Patoloji ve Laboratuvar Tıbbı Anabilim Dalı

4Genetik Tıp Enstitüsü, Johns Hopkins Tıp Fakültesi, Baltimore, MD

5Pennsylvania Üniversitesi, Perelman Tıp Fakültesi, Çocuk Sağlığı ve Hastalıkları Anabilim Dalı, Philadelphia, PA

Temel Veri Noktaları

Bu çalışma, köpek FVIII (cFVIII) gen terapisi ile tedavi edilen 10 hemofili A köpeğinin uzun süreli (9 yıla kadar) takibini içermiştir. CFVIII geni, AAV8 veya AAV9 kullanılarak HA köpeklerine iki dağıtım yaklaşımı kullanılarak verildi: ağır zinciri ve hafif zinciri 2 ayrı vektörde birlikte veren iki zincir uygulaması veya B alanı, tek bir AAV8 vektöründe cFVIII'yi sildi.

Vektör kopya sayısı ve entegrasyon hedef saha analizleri, sağlam bir vektör içeren bir klon dahil olmak üzere entegre AAV molekülleri ile genişletilmiş klonlar gösterdi. Hiçbir köpek tümör oluşumu kanıtı göstermedi, bu da klonal genişleme ve entegrasyon olaylarının malignitelerle ilişkili olmadığını düşündürdü.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri