Yeni Bir Adeno İlişkili Virüs (AAV) Gen Tedavisi (FLT180a) Şiddetli Hemofili B (HB) Hastalarında Normal FIX Aktivite Düzeylerine Ulaşıyor (B-AMAZE Çalışması)
ISTH 2020 Sanal Kongresinden Öne Çıkanlar

Yeni Bir Adeno İlişkili Virüs (AAV) Gen Tedavisi (FLT180a) Şiddetli Hemofili B (HB) Hastalarında Normal FIX Aktivite Düzeylerine Ulaşıyor (B-AMAZE Çalışması)

P. Çorba1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Görüşmeler7, G. Dolan8, U. Reis9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Kısa11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Hemofili ve Tromboz Merkezi, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londra, Birleşik Krallık

2University College London, Londra, Birleşik Krallık

3Oxford Hemofili ve Tromboz Merkezi ve Oxford NIHR BRC, Oxford, Birleşik Krallık

4University of Sheffield, Sheffield, Birleşik Krallık

5Kent & Canterbury Hastanesi, Canterbury, Birleşik Krallık

6University Hospital Southampton, Southampton, Birleşik Krallık

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, Birleşik Krallık

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londra, Birleşik Krallık

9St Jude Çocuk Araştırma Hastanesi, Memphis, Amerika Birleşik Devletleri

10Freeline, Boston, Amerika Birleşik Devletleri

11Freeline, Stevenage, Birleşik Krallık

Temel Veri Noktaları

Bu şekil FLT180a vektörünün bileşimini (sol panel) ve in vitro AAVS3 kapsidinin iletim verimliliği (sağ panel). Vektör, rasyonel olarak tasarlanmış, sentetik bir insan karaciğeri tropik kapsidinden (AAVS3), optimize intronlara sahip güçlü bir karaciğere özgü promotor ve FIX geninin kodon ile optimize edilmiş bir Padua varyantından oluşur. Birincil hepatosit hücre kültüründe, AAVS3 kapsidi, bir sonraki en etkili kapsid olan AAV4'ten 3 kat daha büyük bir transdüksiyon verimliliği sergiler.

FLT180a faz 1/2 çalışmasının temel amacı, orta ila şiddetli hemofili B'si olan ve karaciğer hastalığı olmayan veya AAVS3 kapsidine karşı nötralize edici antikorları olmayan hastalarda vektörün güvenliğini ve etkinliğini değerlendirmekti. % 70-150'lik hedef FIX ekspresyon seviyelerine ulaşmak için, en düşük 2 x 4.5 dozunda 10 hastadan başlayarak uyarlanabilir bir dozlama rejimi kullanıldı (sağ panel)11 vg / kg ve tromboz riskini en aza indirirken FIX ekspresyonunu optimize etmek için sonraki dozları ayarlama. Çalışmanın son dozu ile infüze edilen 3 hasta, 9.75 x 1011 vg / kg, normal aralıkta FIX seviyelerine ulaşmıştır.

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri