Gen Terapisi ile Tedavi Edilen Hemofili A Farelerinde 2118'de N-glikosilasyon Bölgesinin Ortadan Kaldırılmasıyla Bir Faktör VIII Varyantı Azaltılmış Anti-FVIII İmmün Yanıtları
ASGCT 25. Yıllık Toplantısından Önemli Noktalar

Gen Terapisi ile Tedavi Edilen Hemofili A Farelerinde 2118'de N-glikosilasyon Bölgesinin Ortadan Kaldırılmasıyla Bir Faktör VIII Varyantı Azaltılmış Anti-FVIII İmmün Yanıtları

Sunan: Carol H. Miao, MD, Seattle Children's Research Institute, Seattle, Washington, Amerika Birleşik Devletleri

Carol H.Miao1,4, Meng-Ni Fanı1, Shuaishai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Seattle Çocuk Araştırma Enstitüsü, Seattle, WA
2Georgia Eyalet Üniversitesi, Atlanta, GA
3Indiana Üniversitesi, Indianapolis, IN
4Washington Üniversitesi, Seattle, WA

Temel Veri Noktaları

WT-BDD-FVIII ve Mutasyona Uğramış FVIII Varyantlarının İnfüzyonundan Sonra İnhibitör Gelişimi

Hemofili A farelerine, sırasıyla mutasyona uğramış FVIII varyantlarını ve WT BDD-FVIII'i kodlayan plazmitler hidrodinamik olarak enjekte edildi. İkinci zorluklar, 86. Günde tüm gruplarda hidrodinamik enjeksiyon yoluyla gerçekleştirildi. (A) Soldan sağa, vahşi tip (WT)-BDD-FVIII plazmitleri N'den Q'ya mutajenez için kullanıldı, sonuçta ortaya çıkan FVIII varyant yapıları in vivo olarak kullanıldı gen tedavisi ve bağıl FVIII antikor yanıtı. (B) FVIII'e özgü IgG seviyeleri, birinci ve ikinci plazmit tehditlerini takiben ELISA ile analiz edildi. FVIII N2118Q varyantını taşıyan plazmit ile tedavi edilen farelerde anti-FVIII bağışıklık tepkileri önemli ölçüde azaldı.

Örtüşen Mannosile Edilmiş Peptidlere Tepki Olarak CD4+T-Hücresi Proliferasyonu

(A) N2118 bölgesini çevreleyen, 15 amino asit uzunluğundaki örtüşen peptitler, yüksek mannoz glikan Man6GlcNAc2 ekleriyle sentezlendi. (B) CD4+ T hücresi proliferasyon seviyeleri, MP1 (sol panel), MP2 (orta panel) ve MP3 (sağ panel) mannosillenmiş peptitlere ve bunların glikosile edilmemiş muadillerine (NGP1, NGP2 ve NGP3) yanıt olarak ölçülmüştür. Veriler, üç ayrı deneyden (**P <0.01, ***P <0.001).

İLGİLİ İÇERİK

Etkileşimli Web Seminerleri
Resim

Please enable the javascript to submit this form

Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics ve uniQure, Inc. tarafından sağlanan eğitim hibeleri ile desteklenmektedir.

Temel SSL