Relasyon sa Pagitan ng Endogenous, Transgene FVIII Expression at Mga Kaganapang Pagdurugo Kasunod ng Valoctocogene Roxaparvovec Gene Transfer para sa Malalang Hemophilia A: Isang Post-Hoc Analysis ng GENER8-1 Phase 3 Trial

Mga Highlight Mula sa 63rd ASH Annual Meeting

Relasyon sa Pagitan ng Endogenous, Transgene FVIII Expression at Mga Kaganapang Pagdurugo Kasunod ng Valoctocogene Roxaparvovec Gene Transfer para sa Malalang Hemophilia A: Isang Post-Hoc Analysis ng GENER8-1 Phase 3 Trial

Steven W. Pipa, MD¹, Margareth C Ozelo, MD, PhD^2*, Gili Kenet, MD³, Mark T Reding, MD⁴, Jane Mason, MBBS Hons, FRACP, FRCPA^{5,6 *}, Andrew D Leavitt, MD⁷, Bella Madan, MD^8*, Michael Laffan, DM, PhD⁹, Doris V. Quon¹⁰, Annette von Drygalski, MD, Pharm D¹¹, Sheng-Chieh Chou, MD, PhD^{12 *}, Susan Shapiro, MD, PhD^{13,14,15 *}, Amy L Dunn, MD^{16 *}, Michael Wang, MD¹⁷, Susi ni Nigel S¹⁸, Radoslaw Kaczmarek, PhD^{19,20 *}, Emily Symington, MD^{21 *}, Adebayo Lawal, MD, MSc, MBA^{22 *}, Reena Mahajan, MD^{22 *}, Konstantia-Maria Chavele, PhD^{22 *}, Divya B Reddy, MD^{22 *}, Hua Yu, PhD^{22 *}, Wing Yen Wong, MD^{22 *}, Tara M Robinson, MD, PhD^{22 *}, at Benjamin Kim, MD, MPhil²²

¹Kagawaran ng Pediatrics at Patolohiya, Unibersidad ng Michigan, Ann Arbor, MI
²Hemocentro UNICAMP, Kagawaran ng Panloob na Gamot, School of Medical Science, University of Campinas, Campinas, Brazil
³Ang National Hemophilia Center, at Amalia Biron Research Institute of Thrombosis and Haemostasis, Sheba Medical Center, Tel Hashomer, Tel Aviv University, Tel Aviv, Israel
⁴Sentro para sa mga Karamdaman sa Pagdurugo at Clotting, University of Minnesota Medical Center, Minneapolis, MN
⁵Unibersidad ng Queensland, Brisbane, QLD, Australia
⁶Queensland Haemophilia Center, Cancer Care Services, Royal Brisbane and Women's Hospital, Brisbane, QLD, Australia
⁷Unibersidad ng California San Fransico, San Francisco, CA
⁸Guy's & St. Thomas' NHS Foundation Trust, London, United Kingdom
⁹Sentro para sa Hematology, Kagawaran ng Medisina, Imperial College London, London, United Kingdom
¹⁰Orthopedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA
¹¹Kagawaran ng Molecular Medicine, The Scripps Research Institute, La Jolla, CA
¹²Dibisyon ng Hematology, Department of Internal Medicine, National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan
¹³Radcliffe Department of Medicine, Unibersidad ng Oxford, Oxford, United Kingdom
¹⁴Oxford University Hospitals National Health Service Foundation Trust, Oxford, United Kingdom
¹⁵National Institute for Health Research, Oxford Biomedical Research Center, Oxford, United Kingdom
¹⁶Hemophilia Treatment Center, Nationwide Children's Hospital at The Ohio State University College of Medicine, Columbus, OH
¹⁷Hemophilia and Thrombosis Center, University of Colorado Anschutz Medical Campus, Aurora, CO
¹⁸UNC Blood Research Center, University of North Carolina sa Chapel Hill, Chapel Hill, NC
¹⁹Department of Pediatrics, Indiana University School of Medicine, IUPUI-Wells Center para sa Pediatric Research, Indianapolis, IN
²⁰Laboratory of Glycobiology, Hirszfeld Institute of Immunology at Experimental Therapy, Wroclaw, Poland
²¹Mga Pamantasan sa University of Cambridge NHS Foundation Trust, Cambridge, United Kingdom
²²BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Phase 3 GENER8-1 na disenyo ng pag-aaral
ABR sa mga kalahok na may ginagamot na pagdurugo pagkatapos ng paglipat (n = 22)

Phase 3 GENER8-1 na disenyo ng pag-aaral

Ang mga resulta mula sa phase 3 GENEr8-1 na pag-aaral ay nasuri para sa kaugnayan sa pagitan ng transgene-derived na aktibidad ng FVIII at mga pagdurugo. Sa kabuuang bilang ng mga kalahok sa pag-aaral (N = 134), kasama sa pagsusuring ito ang isang subset ng mga pasyenteng nakaranas ng ≥ 1 na ginagamot na pagdurugo sa panahon ng post-transition, na nagsimula 1 buwan pagkatapos ng pagtatapos ng post-prophylaxis period na sumunod. pagbubuhos ng transgene.

ABR sa mga kalahok na may ginagamot na pagdurugo pagkatapos ng paglipat (n = 22)

Sa 134 kabuuang kalahok sa GENER8-1 na pag-aaral, 22 (16%) ang nakaranas ng hindi bababa sa 1 ginagamot na pagdurugo sa panahon ng post-transition. Ang ABR ay ipinapakita para sa mga kalahok na ito para sa pre-infusion baseline at ang post-infusion, post-prophylaxis na panahon ng pag-aaral. Kaugnay sa baseline, 15 kalahok ang nagkaroon ng pagbaba sa ABR, 2 ang nagkaroon ng pagtaas sa ABR <1 (itim na arrow) at 5 ang nagkaroon ng pagtaas sa ABR > 1 (orange na arrow).