Phase I / II Pagsubok ng SPK-8011: Matatag at Matibay na Pagpapahayag ng FVIII para sa> 2 Taon Na May Makabuluhang Pagpapabuti ng ABR sa Mga Paunang Pagdoble ng Dosis Kasunod ng AAV-Mediated FVIII Gene Transfer for Hemophilia A
Mga Highlight Mula sa ISTH 2020 Virtual Congress

Phase I / II Pagsubok ng SPK-8011: Matatag at Matibay na Pagpapahayag ng FVIII para sa> 2 Taon Na May Makabuluhang Pagpapabuti ng ABR sa Mga Paunang Pagdoble ng Dosis Kasunod ng AAV-Mediated FVIII Gene Transfer for Hemophilia A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Umani6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Mataas6

1Ang Ospital ng mga Bata ng Philadelphia, Philadelphia, Estados Unidos

2Perelman School of Medicine sa University of Pennsylvania, Philadelphia, Estados Unidos

3Pennsylvania State University Milton S. Hershey Medical Center, Hershey, Estados Unidos

4University of Pittsburgh Medical Center at Hemophilia Center ng Western Pennsylvania, Kagawaran ng Medisina, Pittsburgh, Estados Unidos

5Ang Mississippi Center para sa Advanced Medicine, Madison, Estados Unidos

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Estados Unidos

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Ang phase 1/2 pagsubok na idinisenyo para sa SPK-8011 ay kasama ang mga pasyente na na-infuse sa 1 ng 3 na mga vector na dosis: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), at 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Ang mga karapat-dapat na pasyente ay mga lalaking nasa hustong gulang na may katamtamang (n = 1) hanggang sa matindi (n = 13) hemophilia A (FVIII: C ≤ 2%), mababa sa hindi matukoy na antas ng pag-neutralize ng mga antibodies sa capsid LK03, at pagkakalantad sa factor sa loob ng> 150 araw na may walang kasaysayan ng mga inhibitor. Ang mga pasyente ay sinusundan ng malapit sa loob ng 1 taon, na may pangmatagalang pag-follow up na nakaplano hanggang sa 4 na taon.

Sa 14 na mga pasyente na na-infact sa SPK-8011, ang 2 mga pasyente na na-infuse ng pinakamataas na dosis (2e12) ay hindi nagpapanatili ng matatag na pagpapahayag ng FVIII. Ang 12 mga pasyente na may matatag na expression ay nagpakita ng isang 91% na pagbawas sa mga kaganapan sa pagdurugo at isang 96% na pagbawas sa paggamit ng kadahilanan (hindi ipinakita).

Batay sa isang yugto ng assay, ang expression ng FVIII para sa mga pasyente sa mababang dosis ng cohort (5e11, kalahok 1 at 2 sa graph) at gitnang dosis cohort (1e12, mga kalahok na 3-5 sa grapiko) ay nasa pagitan ng 5% at 25% para sa haba -term follow-up na mga tagal ng 2 hanggang 3.3 taon.

KAUGNAY NA NILALAMAN

Mga Interactive na Webinar