Pagsira sa Transgene Tolerance sa pamamagitan ng Immunosuppression

Pagsira sa Transgene Tolerance sa pamamagitan ng Immunosuppression
Mga Highlight Mula sa NHF's 16th Workshop sa Novel Technologies at Gene Transfer para sa Hemophilia

Pagsira sa Transgene Tolerance sa pamamagitan ng Immunosuppression

Valder R. Arruda, MD, PhD
Associate Professor ng Pediatrics
Perelman School of Medicine, Unibersidad ng Pennsylvania
Center for Cellular and Molecular Therapies (CCMT)
Ospital ng mga Bata ng Philadelphia

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Timing ng pangangasiwa ng ATG at immune response sa transgene

Ang mga pag-aaral sa non-human primates (NHP), pretreated na may mycophenolate mofetil (MMF) simula 1 linggo bago ang vector administration at rapamycin simula sa araw ng vector administration, ay nagpakita na ang pangangasiwa ng T-cell immunosuppression (na may rabbit anti-thymocyte globulin, rATG) kasabay ng AAV vector ay nagresulta sa pagbuo ng FIX antibodies at isang pagtaas ng Th17/Treg ratio (kaliwang panel) samantalang ang pangangasiwa ng ATG 5 linggo pagkatapos ng AAV vector ay nagresulta sa walang FIX antibodies at isang mas mababang Th17/Treg ratio (kanang panel).

Buod: tiyak na target-depletion lymphocyte at/o timing

Upang ibuod ang seryeng ito ng mga pag-aaral, ang immunosuppression na may kaunting pagbawas sa mga Treg cell ay pinakamainam para sa pagtiyak ng liver-mediated immune tolerance sa FIX transgene expression. Sa mga NHP, ang pretreatment na may MMF at rapamycin, na sinundan ng naantalang pangangasiwa ng rATG ay nakapagbigay ng matagal na immune tolerance samantalang ang rATG o daclizumab na pinangangasiwaan sa oras ng vector infusion ay hindi.

KAUGNAY NA NILALAMAN

Mga Interactive na Webinar
Imahen

Please enable the javascript to submit this form

Sinusuportahan ng mga grant na pang-edukasyon mula sa Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, at uniQure, Inc.

Mahalagang SSL