Therapeutic hFIX Aktibidad Nakamit Matapos ang Single AAV5-hFIX Paggamot sa Hemophilia B Mga Pasyente at NHP na may Pre-umiiral na Anti-AAV5 NABs

Therapeutic hFIX Aktibidad Nakamit Matapos ang Single AAV5-hFIX Paggamot sa Hemophilia B Mga Pasyente at NHP na may Pre-umiiral na Anti-AAV5 NABs

Molekular Therapy: Mga Paraan at Pag-unlad ng Klinikal (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Dahil sa potensyal na para sa pre-umiiral na kaligtasan sa sakit na negatibong nakakaapekto sa pagiging epektibo ng adeno-kaugnay na virus (AAV) -based gene therapy, maraming mga klinikal na pagsubok ng therapy na nakabase sa AAV na nagbubukod sa mga pasyente na may pre-umiiral na pag-neutralize ng mga antibodies (NABs) na itinuro laban sa capsid protein. Miesbach et al. (Dugo, 2018) dati nang naiulat ang kaligtasan at pagiging epektibo ng AMT-060 (AAV5-hFIX) sa 10 may sapat na gulang na lalaki na may hemophilia B. Bago ang paggamot, ang lahat ng mga kalalakihang ito ay determinado na maging negatibo para sa mga anti-AAV5 NAB na gumagamit ng isang berde-fluorescent na batay sa protina. Sa kasalukuyang pag-aaral, sinuri ng mga mananaliksik ang epekto ng mga pre-umiiral na mga anti-AAV5 NABs bilang sinusukat gamit ang isang mas sensitibo (luciferase-based) na assay sa mga resulta ng pagiging epektibo sa mga kalahok sa pag-aaral ng AMT-060, at sa mga di-tao na primates (NHPs) na ginagamot sa AAV5 -hFIX. Gamit ang assay na nakabatay sa luciferase, 3 sa 10 mga pasyente mula sa pag-aaral ng AMT-060 ang nasubok na positibo para sa pre-umiiral na mga anti-AAV NABs (na may mga titers na sumusukat hanggang 1: 340); gayunpaman walang ugnayan sa pagitan ng pagkakaroon ng mga pre-umiiral na NAB at mga antas ng hFIX kasunod ng paglipat ng AMT-060 gene. Ang paghahanap na ito ay suportado ng mga resulta mula sa NHPs, kung saan ang pagkakaroon ng mga pre-umiiral na mga titulo ng anti-AAV5 NAB ay hindi negatibong nakakaapekto sa transaksyon ng atay ng hFIX. Sa patuloy na pagsubok sa AMT-061 (AAV5-hFIX Padua), ang mga pasyente na may anti-AAV5 NAB ay hindi ibinukod; sa katunayan ang mga may-akda ay nag-uulat na 3 mga pasyente na may mababang antas ng anti-AAV5 NABs bago ang paggamot ay may makabuluhang mga antas ng hFIX kasunod ng paggamot sa AMT-061.

Link sa Web