Pagsulong ng Clinical sa Gene Therapy Update sa Mga Klinikal na Pagsubok ng Gene Therapy sa Haemophilia

Pagsulong ng Clinical sa Gene Therapy Update sa Mga Klinikal na Pagsubok ng Gene Therapy sa Haemophilia

Haemophilia (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Sinusuri ng mga klinikal na mananaliksik sa klinika ang iba't ibang mga klinikal na pagsulong gamit ang therapy sa gene para sa paggamot ng hemophilia A at B. Matapos ang mga modelo ng hayop noong dekada 1990 ay nagpakita na ang mga adeno-virus na may kaugnayan sa Aeno (AAV) ay nagpakita ng isang mahusay na pagpapahayag ng kadahilanan IX (FIX), napansin ng mga mananaliksik na ang unang klinikal na pagsubok ng mga pasyente na may hemophilia B na dokumentado ng mga therapeutic na antas ng FIX, kahit na ang epekto ay tumagal lamang ng ilang linggo. Sa mga pagpapabuti sa disenyo ng vector, ang nagpapalipat-lipat na mga antas ng FIX ay tumaas sa 2% -5% para sa mas mahabang panahon. Sa mas kamakailang mga pag-unlad, ang mga investigator ay nakapagpabuti ng pagpapahayag ng FIX sa higit sa 30% sa pamamagitan ng pagpasok ng Padua FIX na variant sa F9 cDNA. Nagdulot ito ng isang pagtanggi sa mga pagbubuhos at pagbawas ng mga kaganapan sa pagdurugo. Para sa hemophilia A, ang mga pasyente na ginagamot sa isang vector ng AAV na naglalaman ng isang na-optimize na codon, tinanggal ang B-domain na F8 cDNA nakita ang transgene expression na huling para sa 3 taon at nagpapalipat-lipat na mga antas ng aktibidad ng FVIII na 52.3%. Ang mga nakatataas na enzyme ng atay ay naiulat para sa ilang mga pasyente sa mga klinikal na pagsubok ng AAV-atay na itinuro na gene therapy para sa hemophilia A at B. Habang ang paggamot sa steroid ay nalutas ang isyu sa isang malaking grupo ng mga pasyente, ang mga mananaliksik ay tandaan na ang mekanismo ng pathophysiological sa likod ng toxicity ng atay ay pa rin. hindi malinaw, at isang paksa ng patuloy na pagsisiyasat.

Link sa Web