Pangmatagalang Vector Genome kinalabasan at Immunogenicity ng AAV FVIII Gene Transfer sa Hemophilia A Dog Model
Mga Highlight Mula sa ISTH 2020 Virtual Congress

Pangmatagalang Vector Genome kinalabasan at Immunogenicity ng AAV FVIII Gene Transfer sa Hemophilia A Dog Model

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Kagawaran ng Patolohiya at Molecular Medicine, Queen's University, Kingston, Ontario, Canada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, USA.

3Mga Serbisyo sa Pangangalaga ng Mga Hayop, University of Queen, Kingston, Ontario, Canada.

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Walang makabuluhang pagkakaiba ang nakita sa FVIII: C na may oras sa mga hayop na tumugon sa paggamot (n = 6).

Ang diagram ay nagbubuod sa aktibidad ng FVIII sa 8 mga aso na na-infuse ng B-domain na tinanggal na canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII). Ang aktibidad ng FVIII ay sinusukat sa mga cryopreserve na sample ng plasma gamit ang parehong mga yugto ng isang yugto (OSA) at chromogenic (CSA), na may pinagsamang canine normal na plasma bilang isang pamantayan. Patuloy, matatag na nagmula sa atay na expression na FVIII ay nakita> 10 taon pagkatapos ng isang solong pagbubuhos ng AAV-BDD-cFVIII sa 6 sa 8 na mga hayop. Inihambing ng talahanayan ang mga resulta ng OSA at CSA, na nagpapakita ng mas mataas na mga halaga ng OSA tulad ng nakikita sa mga pag-aaral ng tao. Sa 9-12 taong pagtatasa para sa 6 na mga aso na tumugon, ang aktibidad ng FVIII: C ay mula sa 1.7% -8.6% (CSA) at 4.4% -14.9% (OSA).

Ang mga representante ng mga graph na nagpapakita ng pagkakaroon ng pag-neutralize sa mga antibodies (NAb) para sa isang aso na na-infuse sa AAV2 (dilaw), AAV6 (rosas), at AAV8 (berde). Walang mga baseline na capsid neutralizing antibodies ang napansin sa mga hindi na-control na mga aso (n = 11). Ang ilang mga cross-reaktibidad ay sinusunod para sa mga non-dosed capsids sa mga ginagamot na hayop, at walang makabuluhang reaktibo ang sinusunod para sa AAV5 anumang oras na nasubok. Bagaman ang pagtanggi ng NAb titer sa paglipas ng panahon, ang malaking aktibidad ng NAb ay nanatili sa pagtatapos ng pag-aaral, na posibleng mapigilan ang pagbawas sa parehong serotipo ng AAV.

KAUGNAY NA NILALAMAN