Unang Data Mula sa Phase 3 HOPE-B Gene Therapy Trial: Kahusayan at Kaligtasan ng Etranacogene Dezaparvovec (variant ng AAV5-Padua hFIX; AMT-061) sa Mga Matatanda na May Malubha o Katamtamang-Malubhang Hemophilia B Pinagamot na Hindi isinasaalang-alang ang Pre-Existing Anti-Capsid Neutralisasyon
Mga Highlight Mula sa Ika-62 na Taunang ASH ng Pagpupulong at Paglalahad

Unang Data Mula sa Phase 3 HOPE-B Gene Therapy Trial: Kahusayan at Kaligtasan ng Etranacogene Dezaparvovec (variant ng AAV5-Padua hFIX; AMT-061) sa Mga Matatanda na May Malubha o Katamtamang-Malubhang Hemophilia B Pinagamot na Hindi isinasaalang-alang ang Pre-Existing Anti-Capsid Neutralisasyon Mga Antibodies

Steven W. Pipa, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 at Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1University of Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, University Medical Center Rotterdam, Rotterdam, Netherlands

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Italya

6Oregon Health & Science University, Portland

7Vrije Universiteit Medical Center, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Netherlands

9Van Creveldkliniek, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands

10Kagawaran ng Vascular Medicine at Haemostasis at Haemophilia Center, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium

11Amsterdam University Medical Center, University of Amsterdam, Amsterdam, Netherlands

12Ang National Coagulation Center, St James Hospital, Dublin, Ireland

13Royal London Haemophilia Center, Barts at London School of Medicine and Dentistry, London, United Kingdom

14Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

15University Medical Center Groningen, Groningen, Netherlands

16University of California San Diego, La Jolla, CA

17University of Southern California Keck School of Medicine, Children's Hospital Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium

19Kagawaran ng Translational Medicine-Clinical Coagulation, Lund University, Malmo, Sweden

20Skane University Hospital, Malmo, Sweden

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Germany

22University of Utah, Siyudad ng Salt Lake, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24University of Arkansas para sa Medical Science, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, United Kingdom

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, United Kingdom

27University of Texas Health Science Center sa Houston, Houston, TX

28Phoenix Children's Hospital, Phoenix, AZ

29Bloodworks Hilagang Kanluran, Seattle, WA

30Hemophilia Center ng Western New York, New York

31Los Angeles Orthopaedic Hospital, Orthopaedic Hemophilia Treatment Center, Los Angeles, CA

32Anschutz Medical Campus, University of Colorado, School of Medicine, Hemophilia at Thrombosis Center, Aurora, CO

33Vanderbilt University Medical Center, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38University Hospital Frankfurt, Frankfurt, Alemanya

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Imahen

Ang HOPE-B phase 3 klinikal na pagsubok para sa AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) ay dinisenyo bilang isang bukas na label, solong pag-aaral ng braso. Ang isang solong dosis ng AAV5-Padua hFIX ay na-infuse sa 54 mga kalahok sa isang dosis na 2x1013 gc / kg Ang pangunahing mga endpoint ay ang aktibidad ng FIX sa 26 at 52 na linggo post-infusion, at ABR sa 52 linggo kumpara sa lead-in. Ang tagal ng pag-follow up ay naka-iskedyul para sa 5 taon. Ang paunang umiiral na pag-neutralize ng mga antibodies sa AAV5 ay hindi isang pamantayan sa pagbubukod.

Imahen

Ang figure na ito ay nagpapakita ng mean at median na pag-aayos ng aktibidad ng lahat ng mga kasali hanggang sa 26 na linggo post-dosing (N = 54), at para sa mga kalahok na may follow up na lampas sa 26 na linggo (hanggang 72 na linggo). Ang ekspresyon ay matatag sa pamamagitan ng 3 linggo pagkatapos ng pagdidosis at sinukat ang ibig sabihin ng 37.2% sa linggo 26. Ang bilang ng mga kalahok ay mayroong mga obserbasyon na lampas sa 6 na buwan na co-pangunahing endpoint na walang katibayan ng pagtanggi ng aktibidad ng FIX sa follow-up na panahon .

Imahen

Inihambing ng talahanayan na ito ang mga pagdurugo para sa lahat ng mga kalahok sa unang 6 na buwan na post-infusion sa 6 na buwan na lead-in na panahon. Ang kabuuang mga pagdugo ay nabawasan ng 83% at ang mga ginamot na dugo ay nabawasan ng 91%. Ang mga pasyente na may 0 pagdugo ay tumaas mula sa 30% sa lead-in na panahon hanggang 72% sa 6 na buwan na post-dosing period.

KAUGNAY NA NILALAMAN