Pagsubaybay sa isang Novel Adeno-Associated Virus (AAV) Gene Therapy (FLT180a) Pagkamit ng Normal na Mga Antas ng Aktibidad ng FIX sa Malubhang Hemophilia B (HB) Mga Pasyente (B-AMAZE Study)
Mga Highlight Mula sa ika-14 Taunang Kongreso ng EAHAD

Pag-follow up sa isang Novel Adeno-Associated Virus (AAV) Gene Therapy (FLT180a) Pagkamit ng Normal na Mga Antas ng Aktibidad ng FIX sa Malubhang Hemophilia B (HB) Mga Pasyente
(Pag-aaral ng B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate Talks,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, London, UK

2University College London, London, UK

3Oxford Haemophilia Center, Oxford, UK

4University of Sheffield, Sheffield, UK

5Kent and Canterbury Hospital, Canterbury, UK

6University Hospital Southampton, Southampton, UK

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Center, Newcastle, UK

8St Thomas 'at Guy's Hospital, London, UK

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, UK

Mga Pangunahing Mga Punto ng Data

Disenyo ng pag-aaral

aNaunang iniulat bilang 4.5e11vg / kg; bNaunang iniulat bilang 1.5e12vg / kg;
cNaunang iniulat bilang 7.5e11vg / kg; dNaunang iniulat bilang 9.75e11vg / kg 

Upang masuri ang kaligtasan at pagiging epektibo ng FLT180a, isang adaptive dosing regimen ang ginamit, nagsisimula sa 2 mga pasyente sa pinakamababang dosis na 3.8 x 1011 vg / kg at pag-aayos ng kasunod na mga dosis upang ma-optimize ang expression ng FIX habang pinapaliit ang panganib ng thrombosis. Ang dosis para sa huling cohort, Cohort 4, ay 8.32 x 1011 vg / kg Ang mga pamamaraan ng pagpigil sa kaligtasan sa sakit ay nagbago sa panahon ng pagsubok, na nagreresulta sa isang prophylactic immune suppression regimen na kasama ang tacrolimus sa Cohort 4.

Ayusin ang Aktibidad

Ayusin ang aktibidad batay sa isang yugto ng pagsubok para sa 4 na paksa sa Cohort 4 sa loob ng unang 6 na buwan kasunod ng paggamot sa AAVS3 vector at FIX-Padua transgene. Ang aktibidad ng Peak FIX ay 150-250% at naganap sa pagitan ng 50 at 140 araw pagkatapos ng pagbubuhos. Sa 3 ng 4 na paksa, ang mga antas ng FIX ay nanatili sa itaas ng 100%.

KAUGNAY NA NILALAMAN

Mga Interactive na Webinar